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Estudio computacional de ADN-Metiltransferasas. Análisis del mecanismo epigenético de metilación del ADN.
2015
La presente Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de la familia de enzimas ADN-Metiltransferasas (ADN-MTasas) mediante la metodología de la Dinámica Molecular (MD) y la metodología híbrida Mecánica Cuántica/Mecánica Molecular (QM/MM). Las ADN-MTasas catalizan la transferencia de un grupo metilo a una base nucleica objetivo del ADN. La transferencia de metilo tiene lugar desde el cofactor, S-adenosil-Lmetionina (SAM), a una base adenina o citosina que forma parte de una secuencia específica de bases nucleicas que son reconocidas por la enzima. Mediante la metilación de las bases nucleicas se puede codificar nueva información de manera estable pero reversible, siendo posible ampliar el …
Calidad de la preparación de quimioterapia asistida electrónicamente
2020
Los sistemas tecnológicos de soporte a la preparación manual de quimioterapia (QT) parenteral constituyen una de las principales herramientas para la prevención de errores de preparación (EP) en estos tratamientos. No obstante, la evidencia científica que respalda su beneficio potencial en la práctica asistencial es aún limitada. OBJETIVOS La Tesis Doctoral que se presenta se ha desarrollado con el fin de mejorar el conocimiento del valor añadido que aportan estos sistemas tecnológicos en la preparación de QT parenteral, en concreto, el Sistema ePASE® (IMF, SL), que integra un control de calidad cualitativo, mediante verificación del código data-matrix (DM) de las presentaciones, y cuantita…
Patrones estructurales y funcionales de las comunidades de procariotas en humedales mediterráneos y su relación con el ciclo del carbono
2023
Las zonas húmedas mediterráneas juegan un papel muy importante en los ciclos biogeoquímicos, ya que la presencia de agua, de forma constante o transitoria, favorece unas altas tasas metabólicas. Respecto al ciclo del carbono, los humedales mediterráneos se ven activamente involucrados en la captación o en la emisión de gases de efecto invernadero carbonados (C-GEI) hacia la atmósfera, concretamente el dióxido de carbono y el metano. Esta relevancia de los humedales en el ciclo del carbono se debe, en parte, a la actividad de las comunidades de procariotas que habitan en el agua y en el sedimento de las zonas húmedas, puesto que la abundancia y versatilidad metabólica de los procariotas les …
Control of the activity of Rubisco from Chlamydomonas reinhardtii through the redox state of its cysteine residues
2012
RESUMEN de la MEMORIA de TESIS DOCTORAL titulada: CONTROL OF THE ACTIVITY OF RUBISCO FROM CHLAMYDOMONAS REINHARDTII THROUGH THE REDOX STATE OF ITS CYSTEINE RESIDUES. presentada por HEMANTH PHANI KUMAR SUDHANI para optar al título de DOCTOR dentro del Programa Oficial de Posgrado en BIOTECNOLOGÍA (D030-01) de la Universitat de València. Tema: La actividad del enzima fijador de carbono en eucariotas fotosintéticos, la ribulosa 1,5-bisfosfato carboxilas/oxigenasa (Rubisco), puede regularse in vitro por efectores redox. Esta capacidad existe en los enzimas de todas las especies eucarióticas ensayadas y se supone que reside en un número relativamente reducido de residuos de cisteína conservados,…
A longitudinal study of perturbations on gut microbiota of Blattella germanica due to periodic antibiotic treatment
2023
En la naturaleza, la simbiosis es un fenómeno generalizado. Podemos definirla como la interacción biológica estrecha y a largo plazo entre dos o más especies. Aunque la mayoría de las relaciones simbióticas más icónicas suelen ser entre eucariotas, también existen simbiosis que incluyen eucariotas, bacterias y arqueas. Esta tesis se centra principalmente en la simbiosis entre insectos, en concreto, la cucaracha Blattella germanica y su microbiota intestinal. En este tipo de relaciones, los insectos suelen adquirir la capacidad de subsistir alimentándose de dietas pobres en nutrientes gracias al metabolismo procariótico de su microbiota intestinal, y ,a cambio, las bacterias obtienen protecc…
La Leucemia Linfática Crónica: evolución clonal y su monitorización molecular
2023
La estratificación pronóstica de los pacientes con Leucemia Linfática Crónica (LLC) se basa en el índice pronóstico LLC-IPI, que integra marcadores clínicos, citogenéticos y biológicos, como el estudio de la región variable del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IGVH) y del gen TP53. La secuenciación de nueva generación (NGS), ha permitido identificar las alteraciones genéticas asociadas con el desarrollo, progresión y resistencia a los tratamientos convencionales, y desarrollar nuevas herramientas pronósticas, y novedosas terapias dirigidas. Con la inmunoquimioterapia (IQT), la evolución clonal después de la terapia es la regla, mientras que con Ibrutinib, es la adaptación de…
Análisis molecular de la valoración del intervalo de tiempo óptimo entre la administración de acetato de triptorelina y la punción folicular en los t…
2023
Los fármacos análogos de la GnRH y la hCG han demostrado ser igualmente eficaces en la activación de la cascada de intermediarios de la maduración final ovocitaria que ocurre tras el estímulo ovulatorio. Sin embargo, su mecanismo de acción y por tanto los perfiles hormonales hallados tras el estímulo de los dos fármacos son muy diferentes. El tiempo más adecuado para programar la recolección ovocitaria tras la administración de acetato de triptorelina podría no ser 36 horas como ampliamente se ha pautado en los tratamientos de FIV con hCG. Este intervalo de tiempo es sumamente importante para obtener la mayor proporción posible de ovocitos MII porque procesos como el inicio de la luteinizac…
Nueva estrategia para la derivación de hepatocitos funcionales de mujeres afectas de deficiencia en ornitina transcarbamilasa
2022
La DOTC es una enfermedad ligada al sexo (Cromosoma X) que se incluye dentro de un grupo de enfermedades denominadas trastornos del ciclo de la urea. Es un trastorno metabólico cuyo resultado es la acumulación de amonio en la sangre produciéndose episodios hiperamonemia con diferentes grados de severidad. Esto sucede como consecuencia de una mutación en el gen de la OTC, perdiéndose dicha actividad enzimática. La forma más letal de DOTC sucede en el periodo perinatal, y aunque en la actualidad existen tratamientos como dietas bajas en proteínas, o administración de fármacos como los “scavengers” de amonio, estos no suponen una solución en pacientes pediátricos con síntomas graves y crónicos…
Molecular investigation on the etiology of preeclampsia and new strategies for its early diagnosis
2023
Endometrial decidualization is critical for pregnancy establishment and maintenance. This process promotes endometrial remodeling allowing placental cytotrophoblasts (CTBs) invasion up to an appropriate depth to form the maternal-fetal interface. A shallow CTBs invasion compromises healthy pregnancy and it is associated with the development of severe preeclampsia (sPE). Our working hypothesis is that defective decidualization impairs the adaptation of the maternal “soil” ─the decidua─ to be invaded by CTBs and plays a pivotal role in the etiology of sPE. Previously, we have demonstrated the existence of an in vitro defective decidualization of endometrial stromal cells isolated from women w…
Distribución y dinámica de la prolil-oligopeptidasa (prep) en la neurona y su relación con la diferenciación, maduración, envejecimiento y neurodegen…
2012
La enzima Prolil-oligopeptidasa (PREP) es una enzima que, a diferencia de muchas peptidasas, es capaz de cortar resíduos de prolina. El hecho de que sea una enzima que se ha conservado desde el último ancestro común a todas las formas de vida, que se encuentre en grandes cantidades en el cerebro, que utilice como sustratos péptidos relacionados con el aprendizaje y la memoria y que sus inhibidores sean capaces de revertir la pérdida de memoria en ratones con daño neuronal, han hecho que esta enzima sea objeto de numerosos estudios a fin de esclarecer cuál es su función en el cerebro y si sus inhibidores podrían ser posibles agentes terapéuticos, en un futuro, en el tratamiento o prevención …