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PINK1: a critical protein kinase in the molecular mechanisms involved in Cancer and Parkinson's disease
2012
El cáncer y la enfermedad de Parkinson (PD) son dos enfermedades en las que el mecanismo pato- fisiológico final no está completamente definido. Datos epidemiológicos indican que los pacientes con PD poseen bajo riesgo de cáncer, con la excepción de melanoma maligno y cánceres de piel, tiroides y mama, lo que sugiere una conexión funcional entre PD y cáncer. Apoyando esta conexión, la desregulación de la homeostasis mitocondrial es una característica importante en la patogénesis de ambas enfermedades. Recientemente, varios genes asociados a PD, tales como Parkin, LRRK2, DJ-1, y PINK1, han sido propuestos como moduladores de procesos cancerígenos. Mutaciones en el gen de PINK1 están asociada…
Identificación y caracterización de microRNAs hepáticos como biomarcadores de esteatosis y colestasis por fármacos
2019
La lesión hepática inducida por fármacos (DILI) es un problema de salud prioritario y la razón principal de la retirada del mercado de muchos medicamentos. Debido a su patogénesis multifactorial, el DILI puede presentar diversas manifestaciones. Una de ellas, la esteatosis, es la acumulación de triglicéridos en el hígado que, si se cronifica, da lugar a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Los fármacos pueden tener un papel etiológico directo o indirecto, aunque la EHGNA más prevalente es la asociada al síndrome metabólico. Otra manifestación del DILI, la colestasis, se define como la detención del flujo de bilis hacia el duodeno, con la acumulación de ácidos biliares en he…
Determinantes estructurales del plegamiento y la interacción entre fragmentos transmembrana
2003
El análisis de secuencias genómicas completas de diversos organismos muestra que, aproximádamente, un 20-30% de las pautas de lectura abierta codifica para proteínas que atraviesan la membrana (Arkin, Brunger et al. 1997) (Wallin and von Heijne 1998). Sin embargo el medio en que estas proteínas adoptan su estructura nativa y desarrollan su función, la membrana, ha dificultado la aplicación directa de las técnicas de estudio habituales para proteínas solubles. Esta dificultad se refleja en el hecho de que en la era de la explosción de obtención de estructuras proteícas de alta resolución, se limita a unas docenas el número de proteínas de membrana resueltas. En este trabajo se…
Transmembrane helices : insertion and assembly into biological membranes
2013
Todas las células, ya sean eubacterias, arqueas o eucariotas, están delimitadas por membranas, cuyo componente estructural básico es una fina capa de moléculas anfipáticas organizadas en dos monocapas lipídicas enfrentadas, en las que residen multitud de proteínas íntimamente asociadas a esta la bicapa de múltiples maneras. La membrana juega un papel fundamental para la supervivencia de las células, define sus límites estableciendo una barrera físico-química para moléculas polares a la vez que delimita los diferentes compartimentos celulares.A pesar de la importancia de las proteínas de membrana únicamente el 1.5% de las estructuras depositadas en el “Protein Data Bank” (PDB) (incluyendo la…
Polymer-based combination conjugates for the treatment of triple negative breast cancer: From rational design to preclinical evaluation
2018
Among breast cancer subtypes, triple negative breast cancer (TNBC) represents around 15-20% of newly diagnosed cancer cases. Together with heterogeneous behavior among single patients, TNBC presents with a complex molecular landscape, low detection rate, and an aggressive and highly proliferative profile and these characteristics provide for the poor prognosis of TNBC patients. The lack of hormonal receptor (ER, PR, and HER2) expression impedes the administration of targeted therapies, and for this reason, the development of novel therapies for TNBC represents a primary clinical need. Research into the development of polymer conjugates for the treatment of TNBC falls into four main areas: i…
Visió en color i coloracions dels lacèrtids
2012
Encara que els llangardaixos de la família Lacertidae mostren unes coloracions ornamentals molt cridaneres i variables, els estudis recents han tendit a menystenir la seua funció potencial per a la comunicació. El primer objectiu d’aquesta tesi ha estat l’estudi de la percepció del color per part dels lacèrtids, incloent la possibilitat que puguen ser capaços de percebre la porció ultraviolada pròxima (UVA) de l’espectre electromagnètic. Basant-nos en la informació obtinguda al respecte, he realitzat un estudi en profunditat del patró de coloració dels lacèrtids, la seua evolució i el seu paper en la cripsi i la comunicació. Els resultats obtinguts indiquen que els lacèrtids tenen una visió…
Hiperrespuesta bronquial y marcadores de inflamación en aire exhalado en pacientes con discinesia ciliar primaria
2015
La discinesia ciliar primaria (DCP) es una enfermedad genética, de herencia autosómica recesiva, de baja prevalencia (aproximadamente 1/20.000). Se caracteriza por una alteración de la ultraestructura ciliar y/o disfunción de la movilidad de los cilios, produciéndose una disminución del aclaramiento mucociliar y estasis de secreciones. Sus manifestaciones clínicas comienzan en la infancia y afectan fundamentalmente al aparato respiratorio, siendo prácticamente constante la aparición de bronquiectasias, que son las que marcan el pronóstico de los pacientes. La hiperrespuesta bronquial (HRB) se ha postulado como un factor de riesgo que podría acelerar la aparición de éstas al disminuir todaví…
Influencia de los galactooligosacáridos sobre la biodisponibilidad y fermentación colónica de esteroles
2021
El enriquecimiento de alimentos con esteroles vegetales (EV) es una práctica común en el desarrollo de alimentos funcionales orientados a reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares debido a su conocido efecto hipocolesterolemiante. Las bebidas a base de zumo de frutas y leche son una matriz idónea para el enriquecimiento con estos compuestos bioactivos debido a su perfil nutricional saludable. Además, su efectividad se ha demostrado en poblaciones diana como mujeres postmenopáusicas con hipercolesterolemia moderada (población de interés al presentar un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular). La adición de galactooligosacáridos (GOS) a estas bebidas podría mejorar su funcionalida…
Pterostilbeno, un polifenol natural con efectos antitumorales mediados por la permeabilización de la membrana lisosomal
2014
El desarrollo de moléculas y estrategias terapéuticas llevado a cabo en los últimos años se ha mostrado ineficaz en el tratamiento del cáncer. Por esta razón, es necesario el desarrollo de nuevas moléculas, búsqueda de nuevas dianas y nuevas aproximaciones terapéuticas. Los polifenoles son un grupo de compuestos químicos de origen vegetal con efectos beneficiosos para la salud. Se han observado efectos favorables en la prevención y tratamiento del cáncer (1), enfermedades cardiovasculares (2), neurodegenerativas (3) y en aquellas patologías donde el estrés oxidativo juega un papel importante. Se asume que estos efectos beneficiosos se deben fundamentalmente a sus propiedades antioxidantes (…
Perfil del rendimiento en los métodos de competición del corredor de 800 m: análisis de la distribución del ritmo y la zancada
2012
El rendimiento deportivo, está condicionado por pequeños detalles que pueden alejar al deportista de sus objetivos. En las carreras de atletismo las diferencias entre los primeros clasificados son muy exiguas. Dentro de las pruebas de medio fondo, uno de los factores que deben considerarse son los diferentes planteamientos tácticos. En el caso del 800 m podríamos diferenciar entre “carreras a marca” y “carreras de campeonato”. Estrategias que tienen que ver la distribución del ritmo o regulación energética y que constituyen uno de los factores que determinaran el resultado final de una competición. Con el objeto de profundizar en los entrenamientos que desarrollan las necesidades específica…