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Study of the systemic inflammation associated to primary hypercholesterolemia, its modulation and its impact in atherosclerosis. Role of CXCL16/CXCR6…
2019
La hipercolesterolemia primaria (HP) es un desorden metabólico caracterizado por unos elevados niveles circulantes de lipoproteínas de baja densidad (LDL), así como por una inflamación sistémica de bajo grado, que puede finalmente dar lugar al desarrollo de aterosclerosis. Debido a la escasa información que se tiene de la enfermedad a nivel inmunológico, hemos caracterizado el comportamiento de diferentes mediadores solubles y celulares de la inflamación y sus posibles consecuencias. Para ello se ha empleado sangre completa de 22 pacientes con HP y 21 controles de semejante edad. En todos ellos se ha analizado la sangre por citometría de flujo para determinar la activación leucocitaria y pl…
Cambios en la expresión de adrenoceptores y GRK en insuficiencia cardiaca e hipertensión arterial
2015
En la insuficiencia cardiaca humana, se ha observado una disminución en la expresión de los adrenoceptores β1 (AR-β1) junto con un aumento de la expresión/función de la cinasa GRK2, pero los cambios en la expresión de otros AR y GRK no han sido establecidos. Otra cuestión sin resolver es la incidencia de estos mecanismos en función de la etiología y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Queda también por determinar la existencia de un patrón transcripcional común que regula los niveles de ARNm de cada isoforma de GRK y los subtipos de AR-β. Para analizar estas cuestiones, hemos cuantificado la expresión de ARNm y proteína de seis AR (α1A, α1B, α1D, β1, β2 y β3) y tres GRKs (GRK2, GRK…
Efectos de la inhibición de la desacetilación de las histonas en el remodelado post-infarto del sustrato arritmogénico
2021
Se ha investigado, en un modelo de infarto crónico (seis semanas) en conejo, el efecto de un inhibidor de las desacetilasas de histonas, el ácido valproico, sobre la magnitud del miocardio infartado y sobre determinadas propiedades electrofisiológicas y mecánicas del miocardio ventricular. El modelo experimental de infarto ha sido desarrollado en conejos macho Nueva Zelanda, toracotomizados y anestesiados a los que se les ocluyó la arteria coronaria circunfleja (una hora) a mitad de su trayecto epicárdico, seguida de reperfusión. Tras seis semanas de evolución del proceso necrótico, se sacrificó a los conejos, se les extrajo el corazón y se ubicó en un sistema de perfusión tipo Langendorff,…
Development of Artificial Intelligence Methods for Clinical Genomics
2022
El presente trabajo de investigación se centra en la identificación de puntos de majora de los actuales sistemas de análisis genético y de recuento cellular para laboratorio. Analiza las diferentes metodologías existentes a través de encuestas a expertos, investigación bibliográfica y experimentos comparativos. Posteriormente propone varias metodologías mejoradas para recuento celular basadas en inteligencia artificial aplicada al análisis de imágen y para automatización de análisis genéticos en sistemas de secuenciación masiva NGS. El trabajo también propone varias optimizaciones para interpretación de variantes genéticas mediante inteligencia artificial a partir de una variación de la met…
Inhibición de complejos cdk/ciclina en modelos celulares de patología
2012
La proliferación celular descontrolada es el resultado de diversos mecanismos que conducen a un proceso patológico. Uno de ellos, es el desarrollo de aberraciones en cualquier punto de la maquinaria molecular que gobierna el ciclo celular y otro es la desregulación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Los tratamientos tumorales convencionales han mejorado sin duda durante las últimas décadas, pero sigue siendo necesaria la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas. Las nuevas terapias están dirigiéndose hacia la inhibición simultanea de rutas proximales, puede favorecer la efectividad de los tratamientos antitumorales. En este trabajo de tesis presentamos los estudios…
Estudio clínico y biológico de la leucemia mielomonocítica crónica
2012
La leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) es un trastorno hematológico poco frecuente con una expresión clínica y morfológica muy heterogénea, sin embargo, hasta ahora no se ha aceptado ningún sistema pronóstico para los pacientes con LMMC. Los principales objetivos de este estudio fueron evaluar el impacto pronóstico de las alteraciones citogenéticas e identificar los factores pronósticos más relevantes tanto para supervivencia global (SG) como para el riesgo de evolución a leucemia mieloblástica aguda (LMA) en una serie de pacientes con LMMC de novo. Además se desarrolló y validó en una cohorte externa un nuevo sistema de pronóstico específico para la LMMC (CPSS). Para desarrollar el CPS…
Papel del estrés oxidativo y del tejido adiposo en la pancreatitis aguda experimental
2013
La pancreatitis aguda es un proceso inflamatorio agudo del páncreas con afectación variable de otros tejidos y sistemas orgánicos alejados. La incidencia de la pancreatitis aguda en la Unión Europea y Estados Unidos varía de 5 a 30 casos/100.000/año (Ellis y cols., 2009). La mortalidad en pacientes con pancreatitis aguda es alrededor del 5%, pero este porcentaje aumenta al 17-20% en pacientes con pancreatitis necrotizante (Pandol y cols., 2007). La participación del estrés oxidativo en la pancreatitis aguda se ha podido demostrar en la depleción precoz de glutatión reducido (GSH) y su precursor, la cisteína, que se mantiene y precede a la formación de edema pancreático. Este descenso en los…
Valoración de la calidad de vida asociada al ámbito sociodemográfico en población mayor domiciliada con limitaciones funcionales
2014
La calidad de vida se ha convertido en un concepto básico para profesionales sociales y de la salud. Tanto éstos como la administración pública plantean como objetivo prioritario aumentar el bienestar de los ciudadanos en función de sus diferentes contextos de referencia. En este sentido, el concepto de bienestar social cobra especial relevancia en colectivos con necesidades especiales de protección al encontrarse en situación de vulnerabilidad, como el colectivo de la tercera edad y aquellos en situación de dependencia. Tanto es así, que la Asamblea General de Naciones Unidas declara en su reunión de 23 de septiembre de 2013 su determinación de colaborar en pro de un desarrollo que tenga e…
Caracterización enológica y molecular de híbridos naturales y artificiales entre las especies saccharomyces cerevisiae y saccharomyces kudriavzevii
2018
La industria enológica debe dar respuesta a las nuevas demandas del consumidor, así como responder ante los cambios en la materia prima(mosto) debidos al cambio climático, de gran repercusión en la calidad y aceptación del vino. Para ello se exigen cambios en las prácticas enológicas como el desarrollo de cultivos iniciadores de levaduras adaptadas a las nuevas condiciones de fermentación como son las bajas temperaturas para obtener vinos más aromáticos o el desarrollo de levaduras que produzcan más aromas, mayor concentración de glicerol y menos etanol. S. cerevisiae se ha descrito como la especie predominante en la fermentación alcohólica; sin embargo, otras especies del género Saccharomy…
Biological Peer-To-Peer Networks: From Bacterial Communication To The Development Of Synthetic Distributed Systems
2014
We address Bacterial Computing from the study of bacterial communication mechanisms, by assuming a conceptual framework between Computer Science and Biology in which cells are conceived as nodes. This nodes process information through modules formed of DNA as encoded software (biobricks) and are connected to other nodes. In order to understand how peerto-peer mechanisms operate in bacteria, we have studied Quorum sensing and Conjugation with an engineering perspective. Learning how cells process and exchange information we try to glimpse new theoretical approaches to develop synthetic networks and to transfer complex algorithms to natural environments. Extending bacterial communications we …