Search results for "biología celular"
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Factores implicados en la regulación del desarrollo de las vías del dolor.
2015
En el presente trabajo de tesis doctoral hemos querido investigar aspectos de la regulación de las neuronas sensoriales periféricas que participan en la detección del dolor y, para ello, hemos estudiado la contribución de la neurotrofina BDNF y de la metaloproteasa MT-5 al desarrollo y mantenimiento de esta población sensorial de indudable inetrés biomédico. Los aspectos más destacables de los hallazgos pueden resumirse en: 1) hemos identificado por primera vez la dependencia trófica postnatal de neuronas nociceptivas de la neurotrofina BDNF, 2) la implicación de una metaloproteasa en la fisiología del dolor a través de acciones específicas en el crecimiento de las fibras nociceptivas y en …
Role of the NF-kB pathway and nitric oxide in mammary gland involution after weaning. Implications in breast cancer
2013
INTRODUCCIÓN La glándula mamaria es un órgano dinámico que alcanza su máximo desarrollo funcional con la lactancia, momento en el cual, a través de la producción de leche, aporta nutrientes y protección inmunológica a las crías de los mamíferos. Cuando la lactancia finaliza con el destete, el exceso de tejido glandular debe desaparecer y la glándula sufre una extensa remodelación hasta alcanzar nuevamente un estado pre-gestacional, preparada para un nuevo ciclo. La involución del tejido mamario es un proceso complejo durante el cual se suceden de forma coordinada una serie de eventos como la muerte de las células epiteliales secretoras, la proliferación de tejido adiposo circundante y la re…
Impact of pharmacological and environmental manipulations on neuronal structural plasticity and dynamics
2017
El sistema nervioso de vertebrados es uno de los más estudiados, aunque peor comprendidos, del organismo de mamíferos. Desde que Ramón y Cajal postuló su teoría celular de este sistema (Ramón y Cajal 1909), la neurona se ha postulado como su unidad funcional. Sin embargo, durante las últimas décadas se ha revolucionado la visión que se tenía de éste. Una de las percepciones más asentadas era que, tras el desarrollo embrionario, el sistema nervioso se mantenía inmutable. Sin embargo, ahora sabemos que diferentes formas de plasticidad gobiernan su adaptación, que son necesarias para importantes procesos del día a día, tales como el aprendizaje y la memoria (Smythies 2002; Berlucchi and Buchte…
Regeneración de cartílago mediante el uso de células madre de pulpa dental humanas (hDPSCs)
2020
El tejido cartilaginoso es un tejido fundamental, puesto que proporciona sostén a nuestro organismo. Cuando el cartílago articular se lesiona experimenta una regeneración compleja y limitada. Por ello es importante buscar alternativas y ampliar las soluciones que se están utilizando actualmente para tratar enfermedades en las que se produce la alteración del cartílago articular, como la osteoartritis. Con la base en esta idea, recientemente la ingeniería tisular ha desarrollado distintas herramientas para tratar de regenerar el cartílago cuando la regeneración por otras vías no es posible. Dentro de las estrategias que existen, se ha potenciado el uso de hidrogeles combinados con condrocito…
Nueva estrategia para la derivación de hepatocitos funcionales de mujeres afectas de deficiencia en ornitina transcarbamilasa
2022
La DOTC es una enfermedad ligada al sexo (Cromosoma X) que se incluye dentro de un grupo de enfermedades denominadas trastornos del ciclo de la urea. Es un trastorno metabólico cuyo resultado es la acumulación de amonio en la sangre produciéndose episodios hiperamonemia con diferentes grados de severidad. Esto sucede como consecuencia de una mutación en el gen de la OTC, perdiéndose dicha actividad enzimática. La forma más letal de DOTC sucede en el periodo perinatal, y aunque en la actualidad existen tratamientos como dietas bajas en proteínas, o administración de fármacos como los “scavengers” de amonio, estos no suponen una solución en pacientes pediátricos con síntomas graves y crónicos…
Rol de les xarxes perineuronals en la plasticitat d'interneurones de l'escorça cerebral adulta
2018
L’esquizofrènia és un trastorn psiquiàtric complex que afecta a aproximadament el 1% de la població mundial. Tot i que els mecanismes etiopatològics exactes romanen sense esclarir, un recent cos d’evidències apunta a la possible implicació de les xarxes perineuronals, uns agregats especialitzats de la matriu extracel·lular presents en el neocòrtex de mamífers. La formació de les xarxes perineuronals durant el desenvolupament postnatal, el seu possible paper en el control de la plasticitat sinàptica i la seva co-localització amb diferents poblacions neuronals GABAèrgiques que expressen parvalbúmina, suggereixen que l’alteració d’aquestes estructures podria trencar el balanç d’excitació/inhib…
Transport of Arabidopsis GPI-anchored proteins along the early secretory pathway: Role of GPI-anchor remodelling and p24 proteins
2019
Las proteínas con anclaje GPI son una familia de proteínas que están ancladas a la cara exterior de la membrana plasmática mediante un ancla GPI y se ha visto que juegan un papel clave en plantas. Sin embargo, la maquinaria molecular implicada en el transporte de estas proteínas a la membrana plasmática en plantas es aún desconocida. Las proteínas p24 tienen un papel importante en el control de calidad de proteínas (posiblemente incluyendo las proteínas con anclaje GPI) transportadas entre el Retículo Endoplasmático y el aparato de Golgi. Esta tesis doctoral tiene como objetivo el estudio de la posible implicación de las proteínas p24 en la salida del Retículo Endoplasmático y en la localiz…
Desarrollo de modelos experimentales de LGMDD2 y rastreo de fármacos
2023
La distrofia muscular de cinturas tipo D2 (Limb-girdle muscular dystrophy type D2, LGMDD2) es una enfermedad genética ultra rara para la cual no existe tratamiento. Las principales características clínicas de la LGMDD2 son la debilidad y degeneración muscular progresiva que afecta a las cinturas pélvica y escapular de forma predominante. En 2013 se identificó la LGMDD2 como una miopatía autosómica dominante causada por una mutación en el gen de la transportina 3 (TNPO3), dando como resultado una proteína mutante con una extensión de 15 aminoácidos adicionales: TNPO3mut. TNPO3 es una β-importina responsable de la importación nuclear de proteínas ricas en serina/arginina (proteínas SR), invol…
Estudio de la deleción espontánea de los exones 45–55 en el gen DMD y su aplicación como modelo de terapia génica. Análisis de factores condicionante…
2022
La deleción de los exones 45 al 55 en el gen DMD (del45-55) se ha postulado como un interesante modelo terapéutico, mediante el que se podrían beneficiar hasta 60% de pacientes con distrofia muscular de Duchenne. Sin embargo, ésta se expresa con una gran variabilidad clínica, observando sujetos asintomáticos, mientras que otros presentan debilidad muscular, así como alteraciones cardiacas severas. El objetivo de la presente tesis doctoral es llevar a cabo un profundo análisis de la del45-55 para tratar de desvelar los factores que promueven su presentación de manera asintomática, de forma que pueda replicarse como modelo de terapia para la distrofia muscular de Duchenne. Metodología Para el…
Role of hematopoietic stem and progenitor cells in training immunity against infection
2022
During an infection, haematopoiesis is altered to increase the output of mature myeloid cells to fight off the pathogen. It has been demonstrated that the detection of pattern recognition receptor agonists by hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) induces their differentiation towards mature myeloid cells with modified phenotypes. In the present PhD thesis, we show that an in vitro transient exposure of HSPCs to live Candida albicans cells is sufficient to induce a trained phenotype of the macrophages they produce in a dectin-1- and TLR2-dependent manner. Additionally, we use an HSPC transplantation mouse model to demonstrate that the direct interaction of β-glucans and their recep…