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Access to new highly potent antileukemia, antiviral and antimalarial agents via hybridization of natural products (homo)egonol, thymoquinone and arte…
2018
Hybridization of natural products has high potential to further improve their activities and may produce synergistic effects between linked pharmacophores. Here we report synthesis of nine new hybrids of natural products egonol, homoegonol, thymoquinone and artemisinin and evaluation of their activities against P. falciparum 3D7 parasites, human cytomegalovirus, sensitive and multidrug-resistant human leukemia cells. Most of the new hybrids exceed their parent compounds in antimalarial, antiviral and antileukemia activities and in some cases show higher in vitro efficacy than clinically used reference drugs chloroquine, ganciclovir and doxorubicin. Combined, our findings stress the high pot…
2017
Many quinazoline derivatives have been synthesized over the last few decades with great pharmacological potential, such as antimalarial, anti-inflammatory, antimicrobial, anticancer, and antiviral. But so far, no quinazoline–artemisinin hybrids have been reported in the literature. In the present study, five novel quinazoline–artemisinin hybrids were synthesized and evaluated for their in vitro biological activity against malarial parasites (Plasmodium falciparum 3D7), leukemia cells (CCRF-CEM and CEM/ADR5000), and human cytomegalovirus. Remarkably, hybrid 9 (EC50 = 1.4 nM), the most active antimalarial compound of this study, was not only more potent than artesunic acid (EC50 = 9.7 nM) but…
Validation of a questionnaire of attributions to the detection of coincidences in academic work
2019
El plagio como tema de investigación en el contexto universitario no ha cesado de ser una preocupación constante debido a sus múltiples repercusiones. El presente estudio describe el proceso seguido en la validación del Cuestionario de atribuciones para la detección de coincidencias en trabajos académicos (CUDECO), cuya finalidad es evaluar la relevancia que tiene citar correctamente y detectar las causas que llevan a cometer plagio. A partir de una muestra de 2,331 estudiantes, se realiza un anális is de la fiabilidad como consistencia interna y un análisis factorial exploratorio (AFE) del instrumento. El análisis de la fiabilidad lleva a proponer un reajuste en el cuestionario inicialment…
Educatio siglo XXI : revista de la Facultad de Educación
2008
Este artículo se inscribe en el marco de una investigación más amplia y ya finalizada, en la que se han analizado las variantesorganizativas producidas en dos centros de Educación Primaria de la Comunidad Valenciana al introducir las tecnologías informáticas. En el análisis hemos optado por el enfoque cualitativo de investigación, y consideramos el estudio de casos como el recurso o instrumento metodológico más adecuado para tratar de estudiar dos organizaciones educativas, una de la red pública y otra de la concertada, con objeto de comprender las interacciones que en ellas se desarrollan y para percibir los cambios que experimentan las unidades organizativas intermedias al tratar de integ…
I Palazzi Enciclopedici: le passioni della conoscenza e le forme del possesso
2013
Il Palazzo Enciclopedico, come aspirazione alla conoscenza totale del mondo, ci costringe a interrogarci, per converso, sulle cesure che attraversano il campo del sapere entro cui ci muoviamo, e sulle finalità che può avere il mantenerle o il superarle. L’ossessione inesausta e sempre frustrata verso la totalità, in cui la ricerca si sostiene sulla meraviglia, sposta inoltre l’attenzione sulle passioni che stimolano la conoscenza: un piano di confronto dove arte e scienza, viste sotto un’angolazione storica, negoziano le loro reciproche posizioni, e non sempre risultano antagoniste. Infine, il metodo della raccolta e dell’esposizione ci induce a considerare il ruolo degli oggetti, i quali n…
Analytical applications of porous cyclodextrin-based materials: a versatile strategy
2022
La presente Tesis Doctoral contempla dos grandes líneas de actuación estrechamente relacionadas entre sí. La primera de ellas consiste en la síntesis, caracterización y modificación de materiales porosos basados en ciclodextrinas para su uso como fases sólidas adsorbentes en técnicas de extracción y muestreo ambiental de compuestos que puedan ser de interés en los campos de la seguridad alimentaria, clínico o medioambiental. La segunda línea de actuación consiste en la puesta a punto de procedimientos analíticos completos con capacidades mejoradas respecto a los ya existentes para la determinación de estos analitos que utilicen como fases sólidas extractantes los materiales desarrollados co…
Violence against parents: key factors analysis
2014
La Fiscalía General del Estado español, en su memoria de octubre de 2009, destacó que la violencia filio-parental era el tipo penal más preocupante en adolescentes menores de edad por su incremento en prevalencia e incidencia. Por ello, es importante conocer algunas características de las familias que la sufren y de las hijas e hijos maltratadores. Para lograr dichos objetivos hemos realizado una revisión bibliométrica de análisis cualitativo en base a documentos y libros desde 1957 hasta 2011, de países como Australia, Japón, Canadá, Nueva Zelanda, Francia, E.E.U.U. o España principalmente, desde la cual se pretende conocer (a) qué es la violencia filio-parental, (b) el ciclo de este tipo …
Development and application of (bio)analytical methodologies in capillary electrophoresis. Enantioselectivity considerations
2014
El desarrollo de nuevos fármacos es un proceso largo, complejo y costoso que incluye la evaluación en diferentes etapas de propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la nueva molécula. En las primeras etapas del desarrollo de un fármaco es habitual el uso de métodos in vitro para el cribado de alto rendimiento de las propiedades de nuevas moléculas, con el objetivo de obtener datos preliminares sobre la potencial actividad farmacológica de una molécula y sobre su farmacocinética. Cuando se emplean moléculas quirales, tanto sus propiedades farmacocinéticas como las farmacodinámicas pueden presentar un cierto grado de enantioselectividad debido a la interacción con biomacromoléculas ó…
[1,2,3]Triazolo[1,5-a]piridinas y compuestos relacionados : aplicaciones en química supramolecular : actividad biológica
2013
Los heterociclos nitrogenados son moléculas clave dentro de numerosos campos científicos. En concreto, los triazoles han encontrado numerosas aplicaciones en química médica como antifúngicos (fluconazol, posaconazol), antidepresivos (trazodona) o anticancerígenos (triazoloacridonas). En este contexto se decidió sintetizar nuevos derivados de [1,2,3]triazolo[1,5-a]piridinas con el fin de explorar su capacidad de interaccionar con ADN y su actividad leishmanicida y antichagásica. Con este objetivo se ha utilizado la química clásica de las triazolopiridinas (reacción de litiación regioselectiva de este heterociclo, seguida de adición de un electrófilo), para obtener nuevos derivados con estruc…
Lack of prompt expansion of cytomegalovirus pp65 and IE-1-specific IFNγ CD8+ and CD4+ T cells is associated with rising levels of pp65 antigenemia an…
2009
Rising levels of cytomegalovirus (CMV) DNAemia and/or pp65 antigenemia have been observed during pre-emptive ganciclovir therapy in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT). We assessed the incidence of this event in our series, and investigated whether its occurrence was associated with an impairment in the CMV-specific T-cell response. A total of 36 allo-SCT recipients experienced one or more episodes of active CMV infection (n=68) that were pre-emptively treated with val(ganciclovir). Rising levels of antigenemia and DNAemia, and an isolated increase in antigenemia, were observed in 39.7 and 2.9% of all episodes, respectively. Receipt of corticost…