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Enterovirus-induced non-acidic entry pathway and its relation to the epidermal growth factor receptor pathway
2014
Análisis inmunohistoquímico de mediadores moleculares implicados en angiogénesis LDH5 y VEGFR2/pKDR en pacientes con cáncer colorrectal avanzado: det…
2017
Tema. El esquema de tratamiento de primera línea estándar más utlizado para los pacientes diagnosticados de adenocarcinoma colorectal avanzado es en la actualidad la combinación de Oxaliplatino, Fluoropirimidinas y Bevacizumab. No todos los pacientes se benefician de igual manera, siendo necesarios identificar marcadores moleculares capaces de predecir el pronóstico y la posibilidad de respuesta. Objetivos. El objetivo de nuestro estudio es determinar el papel pronóstico y predictivo de la expresión inmunohistoquímica de dos proteínas implicadas en la angiogénesis y adaptación metabólica a la hipoxia tumoral: LDH5 y VEGFR/pKDR, en pacientes tratados con Oxaliplatino y Fluoropirimidinas con …
Caracterización de la función de Dyrk1A como modulador del comportamiento de las células madre neurales, normales y cancerosas
2013
El gen DYRK1A se localiza en el cromosoma 21 en la región llamada “Región Crítica del Síndrome de Down”. Dyrk1A participa en diferentes vías de señalización y está implicado durante el desarrollo en la proliferación y diferenciación de progenitores neurales, pero se desconoce si esta función se mantiene en el individuo adulto. En la década de los 90 se demostró que existe neurogénesis en el cerebro adulto, residiendo las células madre que la mantienen en dos nichos o regiones cerebrales que son la zona sub-ependimaria (SEZ) adyacente a los ventrículos laterales y la zona sub-granular del giro dentado del hipocampo. Estas NSCs están reguladas por diferentes factores moleculares y celulares q…
Mecanismos de resistencia a las terapias dirigidas contra EGFR en el cáncer pulmonar: papel de la endotelina 1 y la hipoxia intratumoral
2022
El cáncer pulmonar es la segunda neoplasia con mayor incidencia y la que presenta mayor mortalidad a nivel mundial. El cáncer pulmonar no microcítico (CPNM) representa el 85% de todos los tumores pulmonares, siendo el adenocarcinoma el subtipo más común. Se han diseñado inhibidores de tirosina quinasa (ITQs) contra las formas EGFR mutantes, uno de los oncogenes más frecuentemente mutados en el CPNM. Desafortunadamente, la mayoría de tumores adquieren resistencia a los ITQs a partir de los 9-15 meses. Se han identificado múltiples mecanismos de resistencia, como mutaciones secundarias o la transición epitelio-mesenquimal (EMT), entre otros. Sin embargo, aún existen entre un 40-50% de tumores…
Echovirus 1 internalization negatively regulates epidermal growth factor receptor downregulation
2017
We have demonstrated previously that the human picornavirus Echovirus 1 (EV1) triggers an infectious internalization pathway that follows closely, but seems to stay separate, from the epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway triggered by epidermal growth factor (EGF). Here, we confirmed by using live and confocal microscopy that EGFR and EV1 vesicles are following intimately each other but are distinct entities with different degradation kinetics. We show here that despite being sorted to different pathways and located in distinct endosomes, EV1 inhibits EGFR downregulation. Simultaneous treatment with EV1 and EGF led to an accumulation of EGFR in cytoplasmic endosomes, which was evi…
Identificación de GRHL2 como biomarcador epigenético en la resistencia a terapias anti-EGFR en el cáncer de pulmón no microcítico
2023
El cáncer de pulmón (CP) es la principal causa de fallecimiento por cáncer en todo el mundo, debido principalmente a la detección tardía de la enfermedad y la carencia de terapias efectivas. Pese al avance en los últimos años de las terapias dirigidas, como los inhibidores tirosina quinasa (ITQs) de EGFR de primera y segunda generación (erlotinib y gefitinib), que han proporcionado un beneficio importante para un grupo de pacientes con CP no microcítico (CPNM) con mutaciones activadoras en EGFR, los pacientes han mostrado con el tiempo resistencia a los tratamientos debido a nuevas mutaciones en EGFR, como la mutación T790M. Inhibidores de tercera generación, como el osimertinib, superan es…
Mecanismos epigenéticos de resistencia a las terapias anti-EGFR asociada al fenotipo mesenquimal en el cáncer pulmonar
2020
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en los países occidentales. Es resistente a la terapia convencional, metastásico y con una tasa de supervivencia a 5 años del 15%. Las mejoras del diagnóstico genético, junto con los últimos avances en el diseño de inhibidores (generalmente de proteínas quinasas), han proporcionado un beneficio clínico significativo para un subconjunto de pacientes de adenocarcinoma pulmonar (AC) cuyos tumores tienen mutaciones activadoras en genes que codifican proteínas críticas para la progresión tumoral como EGFR. Los inhibidores dirigidos contra el dominio tirosina quinasa (ITQs) de EGFR de 1ª generación erlotinib y gefitinib han demostrado…
MiR-33a Controls hMSCS Osteoblast Commitment Modulating the Yap/Taz Expression Through EGFR Signaling Regulation
2019
Mesenchymal stromal cells (hMSCs) display a pleiotropic function in bone regeneration. The signaling involved in osteoblast commitment is still not completely understood, and that determines the failure of current therapies being used. In our recent studies, we identified two miRNAs as regulators of hMSCs osteoblast differentiation driving hypoxia signaling and cytoskeletal reorganization. Other signalings involved in this process are epithelial to mesenchymal transition (EMT) and epidermal growth factor receptor (EGFR) signalings through the regulation of Yes-associated protein (YAP)/PDZ-binding motif (TAZ) expression. In the current study, we investigated the role of miR-33a family as a (…
versamenti pleurici maligni: dalle analisi genetiche al trattamento chirurgico
2014
Introduzione: Il versamento pleurico maligno è una complicanza piuttosto frequente di numerosi tumori sia di origine intratoracica che a partenza da organi extratoracici. Il carcinoma polmonare da solo è la seconda causa più comune di versamento pleurico maligno in pazienti con età superiore a 50 anni. Spesso sono pazienti con patologia in fase avanzata con sopravvivenza media non superiore a 8-10 mesi. Nel ricercare nuove strategie terapeutiche, potenziali e interessanti vantaggi sembrano offrirci gli studi in ambito biomolecolare soprattutto per quanto concerne la presenza del gene per l’epidermal growth factor receptor (EGFR) presente a livello del cromosoma 7 in pazienti affetti da tumo…