Search results for "epigenética"
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Role of glutathione in the regulation of epigenetic mechanisms in disease
2017
Epigenetics is a rapidly growing field that studies gene expression modifications not involving changes in the DNA sequence. Histone H3, one of the basic proteins in the nucleosomes that make up chromatin, is S-glutathionylated in mammalian cells and tissues, making Gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine, glutathione (GSH), a physiological antioxidant and second messenger in cells, a new post-translational modifier of the histone code that alters the structure of the nucleosome. However, the role of GSH in the epigenetic mechanisms likely goes beyond a mere structural function. Evidence supports the hypothesis that there is a link between GSH metabolism and the control of epigenetic mechanisms…
Impacto de la variación en el número de copias y del estado de metilación de genes supresores de tumor en las vías de progresión del meningioma
2015
El meningioma es el tumor del sistema nervioso central más frecuente en la edad adulta, con una incidencia superior al 30% y una evidente predominancia femenina. La sintomatología deriva fundamentalmente de la localización del tumor, que crece desde las células de la cubierta aracnoidea. El tratamiento es principalmente quirúrgico, y su radicalidad se relaciona clásicamente con la aparición de recidivas tumorales, que es la principal complicación que sufren los afectados. Macroscópicamente, son tumores habitualmente bien delimitados y encapsulados, de crecimiento lento, y microscópicamente la OMS los clasifica en 16 subtipos histológicos. Son tumores positivos para vimentina y EMA, y en men…
Búsqueda e identificación de nuevas causas genéticas o epigenéticas de trastornos del neurodesarrollo
2015
Los trastornos del neurodesarrollo engloban desordenes cognitivos, de aprendizaje, comportamiento, comunicación y motores, que aparecen en edad temprana, como la discapacidad intelectual (DI) o los trastornos del espectro autista (TEA). Se trata de patologías complejas, debidas a alteraciones en el desarrollo del sistema nervioso central (SNC), que pueden presentan agregación familiar o asociarse a otras anomalías congénitas o rasgos dismórficos. Pese a que la causa de este tipo de trastornos en muchos casos es desconocida, existen claras evidencias sobre sus bases genéticas, con un gran número de síndromes descritos que cursan con DI asociados a diversas variantes en número de copias (CNVs…
Metilación del ADN de adipocitos en sujetos con obesidad mórbida
2019
Introducción: La obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) son dos patologías con elevada prevalencia e importante morbimortalidad asociada en nuestro medio. La obesidad, mediante diferentes mecanismos en los que juega un importante papel el tejido adiposo, se asocia con resistencia a la insulina, la cual suele preceder a la aparición de diabetes mellitus tipo 2. Existen alteraciones genéticas que predisponen al desarrollo de resistencia a la insulina y DM2 en pacientes con obesidad, pero no explican la totalidad del riesgo. Se postula que la epigenética, que se define como modificaciones heredables sobre los genes que varían su función sin necesidad de alteración de la secuencia de ADN,…
Chromatin regulatory mechanisms of gene expression at mononucleosomal level: nucleosome occupancy and epigenetic modifications
2015
La cromatina es una compleja estructura compuesta por DNA, RNA y proteínas, que permite compactar el genoma en las células eucariotas. Siendo el cromosoma el nivel más alto de compactación y el nucleosoma la subunidad fundamental de la misma. El nucleosoma está compuesto por un octámero de histonas, siendo H2A, H2B, H3 y H4 las canónicas. Este octámero se encuentra envuelto por 147 pb de DNA doble cadena. Entre los nucleosomas se encuentra una zona de DNA flanqueante y la histona H1 (o H5 en algunos casos), que principalmente cumple una función en la estabilidad del nucleosoma. La estructura de la cromatina tiene un papel crucial en la regulación de todos los procesos celulares que implican …
Caracterización molecular del melanoma maligno mediante una aproximación genética y epigenética
2019
El melanoma es un tumor procedente de los melanocitos cuya incidencia ha ido en ascenso en las últimas décadas. La clasificación clásica del melanoma establece cuatro subtipos principales: melanoma de extensión superficial, melanoma nodular, léntigo maligno melanoma, y melanoma lentiginoso acral. Esta clasificación se basa principalmente en la presentación clínica e histopatológica, y el patrón de crecimiento del melanoma; sin embargo, su utilidad es limitada ya que carece de valor pronóstico. El reciente desarrollo de nuevas tecnologías de secuenciación como la secuenciación masiva o next-generation sequencing (NGS), ha permitido realizar un cribado exhaustivo de las alteraciones molecular…
Determinación de marcas epigenéticas en genesimplicados en la respuesta temprana a Botrytis cinerea de Arabidopsis thaliana y Solanum lycopersicum
2018
Existen en estudios recientes realizados en plantas, evidencias que vinculan la presencia de modificaciones epigenéticas con su respuesta a estreses bióticos. Sin embargo, dentro de estos estreses no se encuentra a penas información sobre patógenos necrótrofos. En esta tesis se exploran las posibles alteraciones en la estructura cromatinica que plantas de las especies Arabidopsis thaliana y Solanum lycopersicum (tomate) podrían experimentar en varios de sus genes expresados en la respuesta a la infección por Botrytis cinerea, un hongo necrótrofo. Se plantea para ellos la puesta a punto de un protocolo de extracción de cromatina y de inmunoprecipitación de la misma (ChIP) y, se relatan las d…
Estudio computacional de ADN-Metiltransferasas. Análisis del mecanismo epigenético de metilación del ADN.
2015
La presente Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de la familia de enzimas ADN-Metiltransferasas (ADN-MTasas) mediante la metodología de la Dinámica Molecular (MD) y la metodología híbrida Mecánica Cuántica/Mecánica Molecular (QM/MM). Las ADN-MTasas catalizan la transferencia de un grupo metilo a una base nucleica objetivo del ADN. La transferencia de metilo tiene lugar desde el cofactor, S-adenosil-Lmetionina (SAM), a una base adenina o citosina que forma parte de una secuencia específica de bases nucleicas que son reconocidas por la enzima. Mediante la metilación de las bases nucleicas se puede codificar nueva información de manera estable pero reversible, siendo posible ampliar el …
Lipemia postprandial y regulación génica en la obesidad mórbida
2018
La obesidad es una enfermedad multifactorial que ocasiona una alteración metabólica crónica. Los pacientes con obesidad mórbida presentan un riesgo elevado de desarrollar enfermedades cardiovasculares, así como de presentar resistencia a la insulina implicada en la patogenia del síndrome metabólico y el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. La incapacidad actual para prevenir o revertir el desarrollo de la obesidad nos obliga a buscar estrategias alternativas para identificar a aquellos sujetos con un mayor riesgo de desarrollar complicaciones cardiometabólicas. La heterogeneidad existente parece no poder explicarse por los factores de riesgo “clásicos” conocidos. La lipemia postprandial …
Expresión diferencial de microRNAs en tumores de mujeres jóvenes con cáncer de mama: Cribado de dianas moleculares
2015
El cáncer de mama constituye el cáncer invasivo más frecuente en mujeres, afectando a una de cada 8 mujeres a lo largo de su vida, siendo, además, la primera causa de muerte derivada de cáncer invasivo en la población española (15,5%). Las mujeres jóvenes representan únicamente el 3% del total de casos diagnosticados; sin embargo, estas pacientes presentan tumores de mayor tamaño e índice de proliferación, estando sobrerepresentados subtipos tumorales más agresivos y de peor pronóstico. Los microRNAs (miRNAs) son pequeñas moléculas de RNA no codificante, cuyo papel en la célula es regular la expresión de genes, bloqueando el paso de RNA mensajero a proteína. Su desregulación es típica en nu…