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Estudio epidemiológico y anatómico del Síndrome de iris flácido intraoperatorio en pacientes con tratamiento con bloqueantes alfa 1 adrenérgicos
2013
El Síndrome de iris flácido intraoperatorio (IFIS), descrito por Chang y Campbell en 2005, acontece durante la microcirugía de cataratas mediante facoemulsificación ultrasónica en pacientes que están en tratamiento con bloqueantes alfa-1 adrenérgicos (bloq-alfa1A). Está compuesto por una triada clínica: iris flácido atónico que se ondula en respuesta a la irrigación intraocular propia de la fluídica perioperatoria, tendencia iridiana a prolapsarse hacia la punta del facoemulsificador y las incisiones, y una miosis progresiva ineluctable a pesar de la utilización de medidas farmacológicas preoperatorias habituales. Con el objetivo principal de estimar la incidencia del IFIS en pacientes en t…
Study of the systemic inflammation associated to primary hypercholesterolemia, its modulation and its impact in atherosclerosis. Role of CXCL16/CXCR6…
2019
La hipercolesterolemia primaria (HP) es un desorden metabólico caracterizado por unos elevados niveles circulantes de lipoproteínas de baja densidad (LDL), así como por una inflamación sistémica de bajo grado, que puede finalmente dar lugar al desarrollo de aterosclerosis. Debido a la escasa información que se tiene de la enfermedad a nivel inmunológico, hemos caracterizado el comportamiento de diferentes mediadores solubles y celulares de la inflamación y sus posibles consecuencias. Para ello se ha empleado sangre completa de 22 pacientes con HP y 21 controles de semejante edad. En todos ellos se ha analizado la sangre por citometría de flujo para determinar la activación leucocitaria y pl…
Cambios en la expresión de adrenoceptores y GRK en insuficiencia cardiaca e hipertensión arterial
2015
En la insuficiencia cardiaca humana, se ha observado una disminución en la expresión de los adrenoceptores β1 (AR-β1) junto con un aumento de la expresión/función de la cinasa GRK2, pero los cambios en la expresión de otros AR y GRK no han sido establecidos. Otra cuestión sin resolver es la incidencia de estos mecanismos en función de la etiología y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Queda también por determinar la existencia de un patrón transcripcional común que regula los niveles de ARNm de cada isoforma de GRK y los subtipos de AR-β. Para analizar estas cuestiones, hemos cuantificado la expresión de ARNm y proteína de seis AR (α1A, α1B, α1D, β1, β2 y β3) y tres GRKs (GRK2, GRK…
Efectos de la inhibición de la desacetilación de las histonas en el remodelado post-infarto del sustrato arritmogénico
2021
Se ha investigado, en un modelo de infarto crónico (seis semanas) en conejo, el efecto de un inhibidor de las desacetilasas de histonas, el ácido valproico, sobre la magnitud del miocardio infartado y sobre determinadas propiedades electrofisiológicas y mecánicas del miocardio ventricular. El modelo experimental de infarto ha sido desarrollado en conejos macho Nueva Zelanda, toracotomizados y anestesiados a los que se les ocluyó la arteria coronaria circunfleja (una hora) a mitad de su trayecto epicárdico, seguida de reperfusión. Tras seis semanas de evolución del proceso necrótico, se sacrificó a los conejos, se les extrajo el corazón y se ubicó en un sistema de perfusión tipo Langendorff,…
Modelización farmacocinética de la taurina: influencia del estado nutricional
2014
La desnutrición es una alteración fisiológica que cursa con modificaciones en la función corporal y está asociada a determinados procesos quirúrgicos, cáncer y enfermedades metabólicas1. Los requerimientos de taurina, aminoácido condicionalmente esencial, aumentan en estados patológicos, y sus parámetros farmacocinéticos pueden verse alterados en estado de desnutrición2. El objetivo de este trabajo es analizar la influencia de la desnutrición calórico proteica sobre los parámetros farmacocinéticos de taurina en rata y evaluar el valor añadido que supone la administración de un suplemento de taurina en una dieta enteral comercial (T Diet Plus®, TDP) respecto a otra no suplementada (Isosource…
Innovative in vitro method and permeability estimation procedure to predict drug transport across the blood-brain barrier
2014
La Barrera Hematoencefálica (BHE) es una entidad caracterizada por su naturaleza restrictiva al paso de sustancias. Las propiedades de la barrera están determinadas por la confluencia de tres componentes principales: 1) uniones celulares endoteliales con presencia de proteínas especificas intramembrana y citoplasmáticas unidas estrechamente al citoesqueleto. Esta circunstancia restringe la difusión paracelular de compuestos. Adicionalmente a las células endoteliales, la barrera presenta una membrana basal, en la cual se localizan pericitos y astrocitos, que conforman una capa que refuerza las propiedades de la barrera; 2) la presencia de transportadores de absorción y la sobreexpresión de t…
Inhibición de complejos cdk/ciclina en modelos celulares de patología
2012
La proliferación celular descontrolada es el resultado de diversos mecanismos que conducen a un proceso patológico. Uno de ellos, es el desarrollo de aberraciones en cualquier punto de la maquinaria molecular que gobierna el ciclo celular y otro es la desregulación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Los tratamientos tumorales convencionales han mejorado sin duda durante las últimas décadas, pero sigue siendo necesaria la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas. Las nuevas terapias están dirigiéndose hacia la inhibición simultanea de rutas proximales, puede favorecer la efectividad de los tratamientos antitumorales. En este trabajo de tesis presentamos los estudios…
Implicación de las vías Nrf2/HO-1 y NADPH oxidasa en los modelos experimentales de artritis y osteoporosis postmenópausicas.
2012
Hemos puesto a punto y caracterizado el modelo de artritis postmenopáusica mediante ovariectomía (OVX) y artritis inducida por colágeno (CIA). Además, hemos estudiado la influencia de la vía HO-1 en este modelo animal mediante la administración de tin protoporfirina IX (SnPP) (inhibidor reversible de HO-1) y de CORM-3 (molécula liberadora de CO), así como la influencia de la vía NADPH oxidasa mediante el empleo de ratones con una modificación genética en Ncf1 de manera que no producen especies reactivas del oxigeno por esta vía. En la caracterización del modelo de artritis postmenopáusica, OVX-CIA, se ha demostrado que el déficit de estrógenos potencia la respuesta inflamatoria y facilita e…
Secuestro del acetaldehído en la prevención de las recaídas en el alcoholismo : estudios de eficacia preclínica con D-Penicilamina
2013
La Organización Mundial de la Salud sitúa al alcoholismo como una de las patologías más importantes, siendo responsable directa o indirectamente de los elevados costes de la Sanidad en los países industrializados. Su tratamiento a día de hoy es claramente insatisfactorio. En él, la actuación psicoterapéutica a través de diferentes estrategias es complementada, en muchos casos, con una intervención farmacoterapéutica basada en el empleo de unos pocos fármacos que intentan solventar el mayor problema a nivel clínico: las recaídas durante los períodos de abstinencia. Aunque en los últimos años los tratamientos farmacológicos utilizables para la prevención de las recaídas han experimentado un a…
Evaluación de Biopolímeros como Superficie de Regeneración de Tejidos Dérmico y Cardíaco
2018
Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de muerte y de hospitalización en los países desarrollados. La cardiopatía isquémica se produce como consecuencia de un flujo coronario deficiente, con el consiguiente déficit en el aporte de oxígeno para cubrir las necesidades metabólicas del miocardio. Las modalidades terapéuticas actuales para el tratamiento del infarto agudo de miocardio son limitadas y van desde el tratamiento médico en la fase aguda hasta la aplicación de dispositivos de asistencia mecánica al ventrículo izquierdo y el trasplante de corazón. Todo ello ha hecho que en los últimos años se hayan desarrollado nuevas técnicas para encontrar solución a las cardiopatías …