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Mechanistic understanding of underperforming enteric coated products: Opportunities to add clinical relevance to the dissolution test.
2020
Over the last 70 years several cases of in vivo failure of enteric coated (EC) formulations have been reported. The observed failures seem to be due to the slower than expected in vivo performance of EC products. Upon reaching the intestinal lumen, the dosage form is exposed to a bicarbonate buffered environment at much lower interfacial buffering capacity compared to those applied in compendial phosphate buffers. Hence, there is an urgent need to understand the behavior of EC products in bicarbonate buffer (BCB) and to revaluate the current dissolution methods used for such products. The current pilot study mechanistically investigated the performance of five EC products available in the C…
Diseño por Topología molecular y ensayos farmacológicos de nuevos inhibidores frente a WNT/β-CATENINA Y PI3K/Akt/mTOR
2015
El cáncer colorrectal y el de próstata causan una elevadísima tasa de muerte a nivel mundial. Por lo que, cualquier estrategia para detener o al menos reducir su desarrollo y progresión sería una importante contribución en la investigación actual. Por todo ello, el objetivo principal de la presente Tesis es la identificación de nuevos agentes quimiopreventivos frente al cáncer, que actúen modulando dos de las vías más implicadas en su desarrollo: PI3K/Akt/mTOR y Wnt/β-catenina. Hoy en día, existen diferentes enfoques para el descubrimiento de nuevos hits and leads, pero esta Tesis se centra en la metodología de la Topología Molecular, que ya ha demostrado su extraordinaria eficacia en este …
Polymer-based combination conjugates for the treatment of triple negative breast cancer: From rational design to preclinical evaluation
2018
Among breast cancer subtypes, triple negative breast cancer (TNBC) represents around 15-20% of newly diagnosed cancer cases. Together with heterogeneous behavior among single patients, TNBC presents with a complex molecular landscape, low detection rate, and an aggressive and highly proliferative profile and these characteristics provide for the poor prognosis of TNBC patients. The lack of hormonal receptor (ER, PR, and HER2) expression impedes the administration of targeted therapies, and for this reason, the development of novel therapies for TNBC represents a primary clinical need. Research into the development of polymer conjugates for the treatment of TNBC falls into four main areas: i…
Efecto protector de oleuropeina en inflamación intestinal
2015
La colitis ulcerosa (CU) es un desorden inflamatorio intestinal crónico que se caracteriza por la inflamación recurrente del colon. Debido a su desconocida etiología, la búsqueda de nuevos tratamientos farmacológicos está enfocada a mejorar la calidad de vida de los pacientes y reducir la inflamación. Sin embargo, aún con un amplio espectro de medicamentos, un cierto porcentaje de pacientes son resistentes a estas terapias, y además, los efectos secundarios asociados son elevados y, algunos de ellos muy graves. A esto se le suma la aparición de cáncer colorectal asociado a colitis en un 25-40% de los pacientes, tras 40 años de enfermedad. En este sentido, la búsqueda en la medicina compleme…
Atención Farmacéutica y SIDA. Punto de vista del paciente
2002
Desde el punto de vista del paciente voy a ser transmisora de sus deseos, a través de mi relación con ellos desde el Hospital, la calle, casas y centros de Acogida, para que los servicios sean más eficaces y asequibles a todos.Son muchas cosas las que esperamos, pero una de las más importantes es la ACOGI¬DA.El médico es el que diagnostica, pero es el servicio de farmacia el que sabe mejor como administrarlo y puede servir de gran ayuda a los pacientes.Es muy importante el saber transmitir, aceptar y escuchar teniendo en cuenta las tipo¬logías y características de esta enfermedad y las vías de infección de la misma.Para esto tiene que haber una coordinación Hospital-Farmacia-Médico, de esta…
Sobre el malestar y la prescripción: un estudio sobre los usos de psicofármacos por las mujeres
2003
Los psicofármacos son un grupo de fármacos de elevado consumo en el Sistema Sani¬tario Español, siendo las mujeres las principales usuarias. Presentamos una investiga¬ción cualitativa realizada durante dos años en la cual hemos realizado entrevistas semiestructuradas a profesionales de Atención Primaria y Psiquiatría y grupos de dis¬cusión con mujeres usuarias de estos fármacos en tres Comunidades Autónomas del Estado Español.Nuestros resultados muestran un perfil de usuarios-as que coincide con el descrito en la literatura clínica, señalándose a las mujeres como las principales consumidoras de estos fármacos. A través de los discursos de profesionales sanitarios y mujeres consu¬midoras de …
Development and application of (bio)analytical methodologies in capillary electrophoresis. Enantioselectivity considerations
2014
El desarrollo de nuevos fármacos es un proceso largo, complejo y costoso que incluye la evaluación en diferentes etapas de propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la nueva molécula. En las primeras etapas del desarrollo de un fármaco es habitual el uso de métodos in vitro para el cribado de alto rendimiento de las propiedades de nuevas moléculas, con el objetivo de obtener datos preliminares sobre la potencial actividad farmacológica de una molécula y sobre su farmacocinética. Cuando se emplean moléculas quirales, tanto sus propiedades farmacocinéticas como las farmacodinámicas pueden presentar un cierto grado de enantioselectividad debido a la interacción con biomacromoléculas ó…
[1,2,3]Triazolo[1,5-a]piridinas y compuestos relacionados : aplicaciones en química supramolecular : actividad biológica
2013
Los heterociclos nitrogenados son moléculas clave dentro de numerosos campos científicos. En concreto, los triazoles han encontrado numerosas aplicaciones en química médica como antifúngicos (fluconazol, posaconazol), antidepresivos (trazodona) o anticancerígenos (triazoloacridonas). En este contexto se decidió sintetizar nuevos derivados de [1,2,3]triazolo[1,5-a]piridinas con el fin de explorar su capacidad de interaccionar con ADN y su actividad leishmanicida y antichagásica. Con este objetivo se ha utilizado la química clásica de las triazolopiridinas (reacción de litiación regioselectiva de este heterociclo, seguida de adición de un electrófilo), para obtener nuevos derivados con estruc…
Interacción entre ácidos nucleicos y ligandos de bajo peso molecular: mecanismos moleculares de reconocimiento específico
2015
Los ácidos nucleicos desempeñan una gran variedad de funciones bioquímicas y son moléculas básicas para la vida. El estudio de sus complejos con moléculas de bajo peso molecular es esencial para la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos basados en la interacción con estas biomoléculas. Tras analizar la estructura de los ácidos nucleicos y los fundamentos de las técnicas experimentales utilizadas, esta tesis se centra en primer lugar en el estudio de la interacción entre ligandos bisnaftalimídicos antitumorales y diferentes secuencias de ADN, con el objetivo de identificar los mecanismos de reconocimiento específico del ADN por parte de estos compuestos. Utilizando una combinación de técnic…
1H NMR methodologies applied in the thermodynamic and structural characterization of organic supramolecular complexes
2021
Orientador: Anita Jocelyne Marsaioli Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: Nesta tese consiste no estudo de interações supramoleculares utilizando diferentes metodologias de Ressonância Magnética Nuclear de hidrogênio (RMN de 1H), tais como ROESY 1D, RMN-DOSY e RMN-STD. Os sistemas supramoleculares foram abordados em dois casos de estudo diferentes. O Capítulo I tem como objeto de estudo interações do fármaco Dapsona com diferentes carreadores de fármacos (ß-CD, SBE-ß-CD e lipossoma de EPC), com a finalidade de encontrar formulações nas quais a Dapsona seja mais solúvel. Os complexos binários e ternário formados foram determinadas por medidas de …