Search results for "geeniterapia"

Vascular endothelial growth factor-A and platelet-derived growth factor-B combination gene therapy prolongs angiogenic effects via recruitment of int…

2008

Vessel stabilization and the inhibition of side effects such as tissue edema are essential in angiogenic gene therapy. Thus, combination gene transfers stimulating both endothelial cell and pericyte proliferation have become of interest. However, there is currently little data to support combination gene transfer in large animal models. In this study, we evaluated the potential advantages of such a strategy by combining the transfer of adenoviral (Ad) vascular endothelial growth factor (VEGF)-A and platelet-derived growth factor (PDGF)-B into rabbit hindlimb skeletal muscle. AdLacZ alone or in combination with AdVEGF-A were used as controls. Contrast-enhanced ultrasound, modified Miles assa…

Towards therapeutic gene delivery to human cancer cells : targeting and entry of baculovirus

2008

Geeniterapia on yksi tulevaisuuden hoitomuodoista taistelussa syöpää vastaan. Virukset ovat evoluution myötä kehittyneet tehokkaiksi geeninsiirtäjiksi ja ovat nykyään käytetyimpiä geeninsiirtovektoreita. Yksi geenihoitojen yleistymisen esteistä on kuitenkin ollut virusvektoreiden puutteellinen kohdennus haluttuun kudokseen. Kohdentaminen on erityisen tärkeää syövän hoidossa, jotta hoito vaikuttaisi pääasiassa pahanlaatuisiin soluihin.Mäkelä kehitti tutkimuksessaan syöpäsoluihin kohdentuvia bakulovirusperäisiä geeninsiirtovektoreita. Hän tutki myös viruksen sisäänmenomekanismeja ja kulkeutumista kohdesoluissa.- Hyönteisiä infektoiva bakulovirus on luontaisesti vaaraton ihmisille. Se on helpo…

Development and applications of baculoviral display techniques

2004

Kirsi Ojalan väitöskirjatyön tulokset antavat lisätietoa bakuloviruksen pinnan muokkauksesta ja viruksen soveltuvuudesta geeniterapiaan. Bakulovirukset voivat tulevaisuudessa olla varteenotettava vaihtoehto kohdennettavana geeninsiirtovälineenä esimerkiksi syövän tai sydän- ja verisuonitautien hoidossa.Tutkimus osoittaa, että bakuloviruksen pinnalla voidaan tehokkaasti ilmentää vieraita molekyylejä liittämällä ne osaksi viruksen luonnollisia pintaproteiineja. Mikäli viruksen pinnalla ilmennetään solupinnan molekyyleihin sitoutuva proteiini, useimmat muokatut virukset sitoutuvat haluttuihin nisäkässolutyyppeihin. Mahdollisten geeniterapiasovelluksien kannalta onkin tärkeää, että virus pystyt…

α2β1-integriini ei-virusvälitteisen lääkekohdennuksen reseptorina

2008

Anti-tumor activity of baculoviruses displaying and expressing the cancer-specific apoptosis inducing cytokine, Mda-7

2009

New insight into the interplay of baculovirus and subnuclear structures in HepG2 cells

2007

Constructing endothelial-specific hypoxia-regulated vectors

2013

Soluspesifinen geenien ilmentyminen on molekyylibiologian yksi suurista tutkimusalueista. Geenit aktivoituvat eri solutyypeissä eri tavoin, vaikka soluissa on sama geneettinen perimä. Tutkimuksissa on löydetty useita tekijöitä mm. enhanserit ja enhanseri-RNA molekyylit, jotka vaikuttavat mm. solukohtaiseen geenin ilmentymiseen. Enhanserit ovat alueita genomissa, jotka sitovat proteiineja ja vuorovaikuttavat transkriptiokompleksin kanssa lisäten geenin transkriptiota. Enhanseri-RNA:t ovat enhaserialueilta tuottettuja RNA-molekyylejä. Geenin ilmentymiseen vaikuttaa todella moniulotteinen säätelyjärjestelmä, kun mukaan lasketaan kaikki transkriptioon ja translaatioon vaikuttavat tekijät. Endot…

Intracellular delivery of baculovirus and streptavidin-based vectors in vitro : towards novel therapeutic applications

2008

Geeniterapia on kokeellinen lääketieteellinen hoitomuoto, jonka pyrkimyksenä on korvata solujen perintöaineksen puuttuva tai vaurioitunut geeni ja sen tuote. Toistaiseksi geeniterapian kliiniset kokeet ovat kohdistuneet pääasiassa syövän, sydän- ja verisuonisairauksien ja yksittäisten geenivirheiden aiheuttamien sairauksien hoitoon.Geenien kuljettamiseen soluihin, kudoksiin tai elimiin käytetään joko synteettisiä tai virusperäisiä kuljettimia. Kuljettimien kehittämisessä kuhunkin tautimalliin sopivaksi on kuitenkin vielä monia haasteita, kuten syntyvät immuniteettireaktiot sekä hoitogeenin ilmentymisen riittävä tehokkuus kohdekudoksessa. Johanna Laakkonen seurasi väitöstutkimuksessaan lupaa…

Internalization of novel non-viral vector TAT-streptavidin into human cells

2007

Background. The cell-penetrating peptide derived from the Human immunodeficiency virus-1 transactivator protein Tat possesses the capacity to promote the effective uptake of various cargo molecules across the plasma membrane in vitro and in vivo. The objective of this study was to characterize the uptake and delivery mechanisms of a novel streptavidin fusion construct, TAT47–57-streptavidin (TAT-SA, 60 kD). SA represents a potentially useful TAT-fusion partner due to its ability to perform as a versatile intracellular delivery vector for a wide array of biotinylated molecules or cargoes. Results. By confocal and immunoelectron microscopy the majority of internalized TAT-SA was shown to accu…

Development of baculovirus display strategies towards targeting to tumor vasculature

2006

Matilaisen väitöstutkimuksen tavoitteena oli kehittää bakulovirusta käytettäväksi geeniterapiaan syövän hoitoon. Bakulovirus on hyönteisvirus ja siten turvallisempi vaihtoehto kokeellisessa geeniterapiassa tällä hetkellä käytettäville patogeenisille viruksille tai niiden muunnelmille.Matilainen tutki myös virusten ja käytettyjen kohdennuspeptidien sisääntulomekanismeja ihmisen syöpäsoluihin. Tutkimuksessa löydettiin mahdollisesti bakuloviruksen uusi vaihtoehtoinen sisääntuloreitti. Virusten ja kohdennusmolekyylien reseptoreiden sisääntulomekanismien tutkimus ja tunteminen on edellytyksenä onnistuneiden geeninsiirtojen aikaansaamiselle ja täten myös onnistuneelle geeniterapialle.Matilainen k…