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N-Acetilglutamato sintasa : correlaciones estructura-función
2013
La N–acetilglutamato sintasa (NAGS) cataliza la formación del N-acetilglutamato (NAG) usando como sustratos glutamato y acetil-CoA. En microorganismos y plantas, esta reacción es el primer paso de la ruta de biosíntesis de la arginina, mientras que, en animales, está implicada en el control del ciclo de la urea, ya que el NAG es un activador esencial de la carbamilfosfato sintetasa I encargada de la formación del carbamilfosfato, intermedio en el ciclo de la urea. En humanos, la deficiencia de NAGS produce hiperamonemia y, desde 2002, año en el que el gen de la NAGS humana fue identificado, varias mutaciones han sido publicadas. Esta tesis trata, principalmente, de la NAGS bacteriana clásic…
Alteraciones en la homeostasis del transportador de glutamato GLT-1 en la Enfermedad de Lafora
2017
Tesis doctoral, 192 páginas, figuras y tablas
Efecto de la ingesta de glutamato monosódico en la fisiopatología de la Enfermedad de Alzheimer
2020
INTRODUCCIÓN: el glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso. Su exceso produce excitotoxicidad por sobreestimulación de los receptores NMDA y aumento de calcio intracelular, derivando en muerte neuronal. Su sal sódica, el glutamato monosódico (GMS), es un potenciador de sabor muy utilizado en la comida procesada. La EA es una enfermedad neurodegenerativa y la forma más común de demencia. Se caracteriza por presencia de placas de péptido β-amiloide, ovillos neurofibrilares e hiperfosforilación de la proteína Tau. Su clínica implica pérdida de memoria y disfunción cognitiva progresiva. Además, se ha descrito una excitotoxicidad por exceso de glutamato en el med…
The Role of APC/C-Cdh1 in Alzheimer's disease
2016
Alzheimer’s disease (AD) is the most common cause of dementia among elderly individuals above 65 years. Estimations suggest that there are currently about 47.5 million people worldwide suffering from dementia, of which 60-70% are AD cases (World Health Organization, 2015). It is an irreversible disease of progressive nature, which leads to deterioration in cognitive functions beyond what is normal in a healthy aging process. Among the affected cognitive functions are memory, thinking skills and orientation. AD is one of the major causes of disability among older people and has a big impact on socio-economical capacities. There is currently no treatment to cure AD and it is a very active fie…
Modulación de la vía Glu-NO-GMPc y del aprendizaje por GMPc extracelular en cerebelo. Mecanismos moleculares implicados. Alteraciones en modelos anim…
2014
En modelos animales de hiperamonemia y encefalopatía hepática (EH) está disminuida la capacidad de aprendizaje de un test de discriminación condicionada en el laberinto en Y. La infusión crónica intracerebral de GMPc mediante bombas osmóticas restaura la capacidad de aprendizaje en el laberinto en Y en ratas con hiperamonemia crónica. El mecanismo por el que el GMPc extracelular modula la capacidad de aprendizaje no se conoce. La vía glutamato (Glu)-óxido nítrico (NO)-GMPc modula el aprendizaje en el laberinto en Y. La función de esta vía está alterada en modelos animales de hiperamonemia y EH, conduciendo a una disminución de la capacidad de aprendizaje en el laberinto en Y. Puesto que la …