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Transdiferenciación de fibroblastos a hepatocitos mediante reprogramación celular : papel de Gata4 en el bloqueo de la reprogramación de células somá…
2013
En esta tesis doctoral se muestra la conversión directa de fibroblastos embrionarios de ratón a células con morfología y fenotipo similares al hepatocito mediante la expresión retroviral de seis factores de transcripción hepáticos, Hhex, Gata4, Foxa2, HNF4α HNF1α y HNF6. Los fibroblastos infectados mantenidos durante 3-4 semanas en cultivo adquieren una morfología epitelial y expresan genes típicamente hepáticos como Albumina, Cyp7a1, Tat o Slc10a1 a niveles próximos al hepatocito. Durante la manipulación de los fibroblastos mediante la expresión de los factores de transcripción ya mencionados, observamos que el factor de transcripción Gata4 es capaz de bloquear la reprogramación a células …
Role of p38α in the regulation of hepatocyte cytokinesis with age and during liver regeneration
2015
La familia p38 MAPK está constituida por un grupo de quinasas trasductoras de señales que responden a la hiperosmolaridad, la radiación ultravioleta, el choque térmico, la inhibición de la sínteis de proteínas, el estrés oxidativo y los mediadores de la inflamación. El papel de la ruta p38 MAPK durante la apoptosis, la respuesta inflamatoria y la inhibición del crecimiento y diferenciación celular es muy conocido, y ha sido objeto de revisión en numerosas ocasiones. Sin embargo, la función que desempeñan las p38 MAPKs en la regulación de la última etapa de la mitosis, es decir, la citoquinesis, es todavía desconocido. Las células poliploides son las que contienen más de dos comjuntos de cro…
Influencia de los factores del donante en el aislamiento y cultivo de hepatocitos humanos
2012
El trasplante celular hepático (TCH) ha sido y sigue siendo objeto de estudio como terapia en el caso de enfermedades hepáticas terminales. Puede ser una alternativa al trasplante de un hígado entero en casos seleccionados como son el fallo hepático agudo y determinadas enfermedades metabólicas. [Mitry et al 2002, Rust et al. 2000] En la actualidad el único tratamiento eficaz para las enfermedades hepáticas en estadio terminal es el trasplante hepático [Strom et al. 2003, Mir et al. 2001] El trasplante de hígado es un hecho consolidado en el mundo entero. Los resultados son excelentes con una supervivencia a 1 y 5 años del 82% y 66.8 % respectivamente [Rust et al.2000]. Sin embargo, debido …