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Papel de los neuroesteroides en la modulación de la vía glutamato-óxido nítrico-GMP cíclico. Alteraciones en hiperamonemia crónica. Papel en las alte…
2013
En el cerebelo de ratas hiperamonémicas existe un aumento del tono GABAérgico que está implicado en el deterioro de la función de la vía Glu-NO-GMPc y de las capacidades de aprendizaje y memoria moduladas por esta vía. Al aumento del tono GABAérgico contribuyen: • un aumento de la concentración extracelular de GABA en cerebelo. • un aumento de la cantidad de algunas subunidades de receptores GABAA. • un aumento de la concentración de neuroesteroides que modulan la activación de receptores GABAA. Los neuroesteroides pueden modular diversos receptores incluyendo el receptor GABAA, el NMDA y los receptores sigma. Esta tesis parte de las hipótesis de que: • algunos neuroesteroides modulan, a co…
Efectos de la hiperamonemia y la encefalopatía hepática sobre la conectividad neuronal en cerebro de pacientes cirróticos y modelos animales. Implica…
2018
La encefalopatía hepática (HE) es un complejo síndrome neuropsiquiátrico producido por la alteración en la función del sistema nervioso central asociada a la cirrosis hepática. Entre un 33-55% de los pacientes cirróticos sin síntomas clínicos evidentes de EH padecen encefalopatía hepática mínima (EHM) con deterioro cognitivo leve que empeora su calidad y esperanza de vida. Los pacientes cirróticos con EHM presentan alteraciones en la generación del potencial MMN (Mismatch Negativity), concretamente una disminución del área bajo la curva del potencial, que se correlaciona con los déficits de atención. En esta tesis hemos demostrado que las ratas con hiperamonemia crónica reproducen las alter…
Modulación de la vía Glu-NO-GMPc y del aprendizaje por GMPc extracelular en cerebelo. Mecanismos moleculares implicados. Alteraciones en modelos anim…
2014
En modelos animales de hiperamonemia y encefalopatía hepática (EH) está disminuida la capacidad de aprendizaje de un test de discriminación condicionada en el laberinto en Y. La infusión crónica intracerebral de GMPc mediante bombas osmóticas restaura la capacidad de aprendizaje en el laberinto en Y en ratas con hiperamonemia crónica. El mecanismo por el que el GMPc extracelular modula la capacidad de aprendizaje no se conoce. La vía glutamato (Glu)-óxido nítrico (NO)-GMPc modula el aprendizaje en el laberinto en Y. La función de esta vía está alterada en modelos animales de hiperamonemia y EH, conduciendo a una disminución de la capacidad de aprendizaje en el laberinto en Y. Puesto que la …
Mecanismos moleculares por los que la hiperamonemia crónica induce neuroinflamación y alteraciones en la neurotransmisión en cerebelo de ratas hipera…
2022
La encefalopatía hepática (EH) es un síndrome neuropsiquiátrico complejo que resulta de la insuficiencia hepática. La insuficiencia hepática induce hiperamonemia e inflamación periférica dando lugar a neuroinflamación con activación de microglía y astrocitos y aumento de los niveles de citocinas proinflamatorias. La neuroinflamación altera la neurotransmisión, lo que lleva a un deterioro cognitivo y motor. Las ratas con hiperamonemia crónica reproducen los déficits cognitivos y motores que presentan los pacientes con encefalopatía hepática mínima (EMH). Tanto en pacientes como en modelos animales, el cerebelo parece ser la primera área del cerebro afectada en las primeras etapas de MHE. El …
Mecanismos moleculares del deterioro cognitivo en encefalopatía hepática mínima. Papel de la neuroinflamación en la alteración de la neurotransmisión
2018
La encefalopatía hepática (EH) es un síndrome neuropsiquiátrico que afecta a un gran número de pacientes con diversas enfermedades hepáticas, especialmente cirrosis, como consecuencia de la acumulación de deshechos metabólicos mal detoxificados, sobre todo amonio. En su forma más leve, la EH mínima cursa con déficit cognitivo y motor leve que es reproducido por las ratas hiperamonémicas, uno de los modelos empleados para su estudio. Además, estas ratas presentan neuroinflamación, otro de los factores desencadenantes de este síndrome. Se ha visto que las ratas hiperamonémicas presentan alteraciones en la expresión en membrana de receptores de glutamato en el hipocampo, lo cual se ha relacion…