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Haem Biosynthesis and Antioxidant Enzymes in Circulating Cells of Acute Intermittent Porphyria Patients
2016
The aims of the present study were to explore the expression pattern of haem biosynthesis enzymes in circulating cells of patients affected by two types of porphyria (acute intermittent, AIP, and variegate porphyria, VP), together with the antioxidant enzyme pattern in AIP in order to identify a possible situation of oxidative stress. Sixteen and twelve patients affected by AIP and VP, respectively, were analysed with the same numbers of healthy matched controls. Erythrocytes, neutrophils and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were purified from blood, and RNA and proteins were extracted for quantitative real time PCR (qRT-PCR) and Western-blot analysis, respectively. Porhobilinogen…
White blood cell counts as risk markers of developing metabolic syndrome and its components in the Predimed study.
2013
Journal Article; Multicenter Study; Randomized Controlled Trial; Research Support, Non-U.S. Gov't; TRIAL REGISTRATION Controlled-Trials.comISRCTN35739639. BACKGROUND The Metabolic Syndrome (MetS) is a cluster of metabolic abnormalities that includes hyperglucemia, hypertension, dyslipidemia and central obesity, conferring an increased risk of cardiovascular disease. The white blood cell (WBC) count has been proposed as a marker for predicting cardiovascular risk. However, few prospective studies have evaluated the relationship between WBC subtypes and risk of MetS. METHODS Participants were recruited from seven PREDIMED study centers. Both a baseline cross-sectional (n = 4,377) and a prospe…
Estudio de los mecanismos moleculares de estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, estrés de retículo endoplasmático y autofagia en leucocitos de pa…
2015
Introducción: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se presenta como un cuadro clínico que incluye diversas alteraciones en el metabolismo, incluyendo hiperglicemia, resistencia a insulina, dislipidemia e inflamación crónica de bajo grado. Supone un gran problema a nivel mundial dada su creciente incidencia y las complicaciones deletéreas que conlleva, principalmente en el sistema cardiovascular. El principal factor determinante de DM2 es la obesidad. A medida que aumenta el índice de masa corporal se desarrolla resistencia a la insulina lo que finalmente originará una pérdida del control homeostático de la glucosa. Entre las principales complicaciones vasculares de la diabetes están por una pa…
Estudio de los mecanismos de estrés oxidativo, activación del inflamasoma NLRP3 y las interacciones leucocito-endotelio en la Diabetes: Efectos del p…
2021
La diabetes mellitus (DM) presenta un problema de salud pública a nivel mundial. La DM es un grupo de enfermedades metabólicas heterogéneas asociadas a alteraciones en el metabolismo glucídico, lipídico y proteico y inflamación sistémica crónica de bajo grado. Además, está caracterizada por un estado de hiperglucemia secundaria a un defecto absoluto o relativo en la secreción de insulina por parte de las células-β del páncreas. Tanto en la DM tipo 1 como en la DM de tipo 2 (DM1 y DM2) la hiperglucemia, la inflamación sistémica y el estrés oxidativo, son unos de los mayores factores predisponentes a la disfunción endotelial y a las enfermedades cardiovasculares. En los últimos años se han de…
Estudio de la interacción leucocito-endotelio en niños obesos
2017
Se ha descrito que la obesidad infantil conlleva una serie de alteraciones metabólicas que pueden generar a nivel vascular una respuesta inflamatoria crónica de baja intensidad y subclínica, que podría ser la base de un proceso aterosclerótico responsable del desarrollo precoz de enfermedades cardiovasculares. Teniendo en cuenta que este tipo de respuesta se inicia con la interacción entre células leucocitarias y el endotelio, el objetivo de la presente Tesis Doctoral fue estudiar de forma directa, en un modelo experimental “in vitro”, el comportamiento de la interacción entre leucocitos y células endoteliales en muestras de sangre de niños y niñas con sobrepeso u obesidad, en comparación c…
Estudio comparativo del efecto de diferentes fármacos antirretrovirales sobre la interacción leucocito-endotelio
2016
La “Terapia Antirretroviral Combinada”, se basa en la administración de al menos 3 fármacos: 2 ITIAN en combinación con 1 antagonista CCR5, 1 ITINAN, 1 InInt o 1 IP. Con su empleo han aparecido efectos adversos, teniendo las enfermedades cardiovasculares una incidencia del 15,7 % en estos pacientes, sin embargo, se desconoce el papel que tiene cada fármaco ya se administran en combinación. El objetivo del presente estudio fue realizar un estudio sistemático de los efectos proinflamatorios de concentraciones clínicamente relevantes de MVC (antagonista CCR5), EFV, NVP y RPV (ITINAN), RAL (InInt), LPV, ATV y DRV (IP) sobre el primer paso en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares con co…
Estudio de la acción proinflamatoria de Angiotensina II y su posible modulación. Papel de Angiotensina II en disfunciones endoteliales.
2002
La acumulación leucocitaria es una característica de los primeros estadios de la lesión aterosclerótica, de infarto agudo de miocardio y de enfermedades renales de diversa etiología. Receptores para Angiotensina-II (Ang-II) han sido hallados en monocitos y Ang-II puede promover la activación y adhesión de estas células. Este proceso podría desencadenar o perpetuar el daño endotelial asociado a aterosclerosis e hipertensión. Los resultados de nuestro estudio demuestran que Ang-II, a dosis subvasoconstrictoras y fisiológicas, presenta propiedades proinflamatorias in vivo a nivel agudo; en concreto, produce acumulación leucocitaria en vénulas de la microcirculación mesentérica de la rata a tra…
Estudio del efecto de los antioxidantes con diana en la mitocondria, MitoQ y SS-31, sobre los mecanismos moleculares asociados a la fisiopatología de…
2019
La diabetes mellitus tipo 2 (T2D) se presenta como un cuadro clínico que incluye diversas alteraciones en el metabolismo, incluyendo hiperglucemia (HG), resistencia a insulina, dislipidemia e inflamación crónica de bajo grado. El alarmante aumento a nivel mundial de la prevalencia de T2D y las comorbilidades asociadas, ha generado una creciente demanda de estrategias para frenar la epidemia y/o mitigar sus efectos deletéreos sobre la salud. Por otra parte, la mitocondria es la principal fuente de energía al igual que de liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y asimismo, el uso de antioxidantes con diana en la mitocondria, sin duda, podría ser una herramienta terapéutica en el con…
Study of mitochondrial dynamics and function and autophagy and their relationship with cardiovascular complications in type 2 diabetes
2021
La diabetes tipo 2 (T2D) es una enfermedad metabólica crónica de base inflamatoria cuya incidencia ha ido aumentando en los últimos años. Esta enfermedad metabólica también aumenta la predisposición a sufrir complicaciones cardiovasculares, que ponen en peligro la vida del paciente. Por ello, profundizar en el origen celular y molecular de la T2D facilitaría su prevención temprana y el retraso de las complicaciones cardiovasculares. En este contexto, esta tesis doctoral pretende describir algunas de las vías homeostáticas implicadas en la fisiopatología de la T2D en los leucocitos humanos. En concreto, se centra en el estudio de las alteraciones en la función mitocondrial, la inflamación, l…
Estudio del papel de los haplogrupos mitocondriales, el control glucémico y el tratamiento con metformina sobre los mecanismos moleculares subyacente…
2018
La diabetes tipo 2 (DM2) se ha convertido en un grave problema de salud a nivel mundial que está íntimamente relacionado con el desarrollo de complicaciones micro y macrovasculares. Se ha descrito que algunos haplogrupos del ADN mitocondrial (ADNmt) podrían estar involucrados en la DM2 y sus complicaciones vasculares asociadas. Por lo que nuestro primer objetivo consistió en determinar el impacto de los haplogrupos mitocondriales más frecuentes de la población española sobre las características metabólicas y los marcadores de función renal en pacientes con DM2 y controles sanos. Nuestros resultados indican que el haplogrupo JT (concretamente, el polimorfismo m.4216T> C) se asocia con un peo…