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Estudio de las mucinas ancladas a membrana como diana farmacológica en la fibrosis pulmonar
2020
Antecedentes: La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar intersticial fibrosante y crónica de etiología desconocida e incurable englobada dentro de las enfermedades raras. Varias mucinas han demostrados estar implicadas en esta enfermedad, sin embargo, no hay evidencia hasta la fecha sobre el papel de la mucina anclada a membrana MUC4 en el desarrollo de FPI. Objetivo: Evaluar la sobreexpresión y localización de MUC4 en el tejido pulmonar de pacientes con FPI asi como caracterizar su posible implicación en la activación y transformaciones celulares que participan en la FPI (proliferación de fibroblastos, senescencia, transición epitelio mesénquima y transición fibrobla…
Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por Efavirenz
2013
La toxicidad hepática y los desordenes metabólicos son los principales efectos adversos asociados al tratamiento farmacológico de la infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El Efavirenz (EFV) es el miembro de la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINAN) más ampliamente utilizado en el tratamiento del VIH. Su uso ha sido asociado con el desarrollo de diversos efectos adversos, entre ellos la hepatotoxicidad, pero los mecanismos celulares y moleculares responsables de su aparición aún no han sido caracterizados, aunque algunos trabajos recientes vinculan su toxicidad con disfunción mitocondrial. En esta tesis, describimos u…
Efecte protector dels compostos fenòlics àcid el·làgic, apocinina i rutina en el tractament de la colitis ulcerosa induïda per dextranosulfat sòdic
2014
L’ús de productes naturals entre aquells pacients que pateixen malalties cròniques s’inclou dins de les opcions més emprades dels tractaments complementaris i/o alternatius a la medicina convencional. Entre els constituents naturals d'origen vegetal amb interès terapèutic destaquen els compostos fenòlics, alguns dels quals han demostrat ser efectius en el tractament de la colitis ulcerosa (CU). Aquesta malaltia, d’etiologia desconeguda, es caracteritza per una inflamació del còlon que afecta la mucosa des del recte fins a la seua totalitat. El present treball ha abordat l’avaluació de les propietats protectores de tres compostos amb estructura fenòlica -àcid el·làgic, apocinina i rutina-, i…
Análisis de la aplicabilidad de los criterios STOPP/START en pacientes mayores pluripatológicos ingresados en un hospital sociosanitario
2015
Las características fisiológicas de las personas de edad avanzada conllevan cambios en los procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos de los medicamentos. Además, la pluripatología y la polimedicación son fenómenos frecuentes que aumentan con la edad. Todo ello hace que este grupo de pacientes sea proclive a sufrir problemas relacionados con los medicamentos (PRM) o prescripciones inadecuadas. Para medir la adecuación del tratamiento farmacológico, mejorar la prescripción y reducir los PRM, en los últimos años se han desarrollado múltiples herramientas. Entre ellas, los criterios STOPP/START y los criterios PRISCUS. Por otra parte, se ha visto que las actuaciones farmacéuticas ayudan a di…
Estudio del receptor 2 de la dopamina en ovario humano y efecto de su modulación sobre el Síndrome de Hiperestimulación Ovárica
2012
El síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) es una complicación iatrogénica derivada del uso de gonadotropinas exógenas para la inducción de la ovulación que cursa durante la fase lútea o el embarazo, pudiendo causar graves efectos sobre la salud e incluso la muerte. El uso de agonistas del receptor 2 de la dopamina (DrD2) se ha visto efectivo en el tratamiento de SHO, sin embargo tan solo se obtienen resultados beneficiosos en el 50% de los casos de SHO temprano, mientras que es totalmente inefectivo en los casos de SHO tardío. Para tratar de establecer los mecanismos moleculares que dan lugar a esta situación, se ha llevado a cabo una descripción a nivel histológico de la expresión del…
Efectos proinflamatorios de los fármacos antirretrovirales inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido in vitro e in vivo
2013
Los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleós(t)ido (ITIAN) son una familia de fármacos empleados en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Este grupo de antirretrovirales está presente en todas las opciones terapéuticas en combinación con fármacos antirretrovirales de otras familias. La administración de estos compuestos, en particular de abacavir (ABC) y didanosina (ddI), se ha asociado con la aparición de efectos adversos a nivel cardiovascular; sin embargo los mecanismos responsables permanecen sin esclarecer. Empleando modelos in vitro e in vivo, hemos evaluado los efectos de concentraciones clínicamente relevantes de estos a…
Simulación de estudios de bioequivalencia: Sensibilidad de los analitos en fármacos con farmacocinética similar al ácido acetilsalicílico y a la cafe…
2015
En los estudios de bioequivalencia se comparan las curvas de concentraciones plasmáticas-tiempo de un grupo de voluntarios a los que se les ha administrado el medicamento de referencia y el medicamento problema. Esa comparación se realiza evaluando la velocidad y magnitud de absorción del medicamento problema, con respecto al de referencia. Por ello, los parámetros analizados son el área bajo la curva (AUC, por sus siglas en inglés) y la concentración plasmática máxima (Cmax) (EMA, 2010). La EMA y la FDA (EMA, 2010; FDA, 2001, 2003) establecen que el intervalo de confianza del 90%, para la relación (test/referencia) de las medias geométricas poblacionales de los parámetros AUC y Cmax, debe …
Impacto de un “programa interdisciplinar de mejora de la calidad de la farmacoterapia y seguridad del paciente mayor polimedicado” en un Hospital de …
2018
Objetivo: Evaluar el impacto de un “programa interdisciplinar de mejora de calidad de farmacoterapia y la seguridad del paciente mayor polimedicado” realizado en un hospital de atención a crónicos y media-larga estancia (HACLE) en términos clínicos, de adecuación de la prescripción y humanísticos. Métodos: Estudio de intervención longitudinal prospectivo, de 10 meses de duración (Octubre/2013-Julio/2014) realizado en Área Médica Integral del Hospital Pare Jofré. Se incluyeron pacientes mayores (70 o más años), polimedicados (5 o más medicamentos) que no estuvieran en situación de últimos días. En el programa, el farmacéutico integrado en el equipo interdisciplinar participó en el seguimient…
Desarrollo y validación de métodos cromatográficos ajustados a propósito para la monitorización de antimicrobianos de interés clínico. Aplicación a e…
2022
La infección en el entorno hospitalario es a día de hoy uno de los mayores desafíos en el ámbito sanitario. La elevada incidencia a nivel mundial en la aparición de estas infecciones incrementa la tasa de morbimortalidad y el gasto sanitario, y es considerado un problema de salud pública. Las infecciones tanto en pacientes críticos como oncohematológicos trasplantados presentan una incidencia elevada y se asocian a un incremento en la tasa de mortalidad hospitalaria. El tratamiento de estas infecciones se basa en el uso racional de antimicrobianos como antibacterianos y antifúngicos capaces de eliminar al patógeno. Las pautas empleadas para la dosificación de antimicrobianos en este tipo de…
Implicación de las mucinas 1 y 4 en el asma y la polipósis nasal resistentes a corticoides
2017
El Asma y la Poliposis Nasal son enfermedades inflamatorias crónicas que implican acciones del epitelio respiratorio y el sistema inmune, causando la obstrucción de las vías aéreas. Actualmente los corticoides son el tratamiento de primera línea para estas enfermedades. Sin embargo, existen pacientes insensibles a los efectos anti-inflamatorios de los corticoides, que suelen determinarse si tras 2 semanas de tratamiento no se ha observado mejora clínica. Estos pacientes suelen presentar un perfil clínico más severo debido a la ineficacia del tratamiento. Las mucinas MUC1 y MUC4 son proteínas de membrana cuya expresión parece estar modulada por el uso de estos fármacos y que poseen capacidad…