Search results for "metilación"
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Búsqueda e identificación de nuevas causas genéticas o epigenéticas de trastornos del neurodesarrollo
2015
Los trastornos del neurodesarrollo engloban desordenes cognitivos, de aprendizaje, comportamiento, comunicación y motores, que aparecen en edad temprana, como la discapacidad intelectual (DI) o los trastornos del espectro autista (TEA). Se trata de patologías complejas, debidas a alteraciones en el desarrollo del sistema nervioso central (SNC), que pueden presentan agregación familiar o asociarse a otras anomalías congénitas o rasgos dismórficos. Pese a que la causa de este tipo de trastornos en muchos casos es desconocida, existen claras evidencias sobre sus bases genéticas, con un gran número de síndromes descritos que cursan con DI asociados a diversas variantes en número de copias (CNVs…
Valor pronóstico del gen de fusión TMPRSS2-ERG, metilación de PITX2 y marcadores inmunohistoquímicos en el cáncer de próstata.
2015
El cáncer de próstata es una de las causas de morbimortalidad más importantes en los países desarrollados. Actualmente las herramientas tanto diagnósticas como pronósticas con las que contamos son limitadas. A pesar de que el PSA ha supuesto un avance importante en el diagnóstico y pronóstico del cáncer de próstata no es un buen marcador cáncer-específico. Además, en las últimas décadas, el uso indiscriminado del PSA para la búsqueda del cáncer de próstata ha llevado a un sobrediagnóstico y sobretratamiento de esta patología. En cuanto a la biopsia, es una técnica invasiva no exenta de morbilidad. Es por ello que aparece la necesidad de identificar nuevas herramientas que puedan ayudarnos a…
Patrones de amplificación de EGFR en el glioblastoma, e identificación de biomarcadores implicados en sus principales vías de señalización
2022
En España, más de 4000 personas serán diagnosticadas anualmente con un tumor maligno cerebral que en su mayoría recaerán en el grupo que se denomina Gliomas Malignos. La mayoría son glioblastomas (grado IV) (GB), siendo estos el tipo más agresivo. Se espera que la supervivencia media para los pacientes tratados con protocolo estándar sea de alrededor de 15 meses. La esperanza de vida tan reducida se debe a que son tumores muy proliferativos y heterogéneos. Esto subraya la necesidad de buscar alternativas para mejorar su manejo. Los estudios de esta tesis se centran en caracterizar biomarcadores y alteraciones genéticas en los diferentes estatus de presentación del EGFR que permitan abordar …
Perfil genético, epigenético e inmunohistoquímico en los cánceres de mama esporádicos y hereditarios
2016
El cáncer de mama (CM) es una de las principales causas de muerte por cáncer en la mujer en todo el mundo. En la actualidad el CM se entiende como una enfermedad heterogénea que abarca una serie de entidades definidas por sus diferentes características biológicas y comportamientos clínicos. Todo ello ha llevado a la búsqueda de biomarcadores que, a nivel individual o en combinación con otros marcadores (perfiles), ofrezcan a una mayor precisión diagnóstica, en el comportamiento evolutivo y en la predicción de la respuesta terapéutica. El presente estudio considera como mecanismo etiopatogénico de referencia del CM las mutaciones en los genes supresores tumorales BRCA1 y BRCA2, característic…
Caracterización molecular del melanoma maligno mediante una aproximación genética y epigenética
2019
El melanoma es un tumor procedente de los melanocitos cuya incidencia ha ido en ascenso en las últimas décadas. La clasificación clásica del melanoma establece cuatro subtipos principales: melanoma de extensión superficial, melanoma nodular, léntigo maligno melanoma, y melanoma lentiginoso acral. Esta clasificación se basa principalmente en la presentación clínica e histopatológica, y el patrón de crecimiento del melanoma; sin embargo, su utilidad es limitada ya que carece de valor pronóstico. El reciente desarrollo de nuevas tecnologías de secuenciación como la secuenciación masiva o next-generation sequencing (NGS), ha permitido realizar un cribado exhaustivo de las alteraciones molecular…
Identificación de los mecanismos epigenéticos relacionados con los fenómenos de inmunosupresión en sepsis y su uso como biomarcadores de pronóstico
2023
La sepsis es un síndrome complejo que provoca una respuesta inmunitaria exacerbada como resultado a una infección, lo que puede causar disfunción orgánica y, en última instancia, la muerte. La sepsis puede avanzar a shock séptico (SS), caracterizado por una disfunción orgánica aguda que puede provocar una insuficiencia circulatoria y metabólica grave, aumentando el riesgo de mortalidad. Los pacientes con sepsis o SS ingresados durante al menos 7 días en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) que presentan disfunción orgánica y necesidad de ventilación mecánica se clasifican como enfermos críticos crónicos (ECC), los cuales, si están ingresados al menos 14 días y cumplen una serie de caracte…
Estudio computacional de ADN-Metiltransferasas. Análisis del mecanismo epigenético de metilación del ADN.
2015
La presente Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de la familia de enzimas ADN-Metiltransferasas (ADN-MTasas) mediante la metodología de la Dinámica Molecular (MD) y la metodología híbrida Mecánica Cuántica/Mecánica Molecular (QM/MM). Las ADN-MTasas catalizan la transferencia de un grupo metilo a una base nucleica objetivo del ADN. La transferencia de metilo tiene lugar desde el cofactor, S-adenosil-Lmetionina (SAM), a una base adenina o citosina que forma parte de una secuencia específica de bases nucleicas que son reconocidas por la enzima. Mediante la metilación de las bases nucleicas se puede codificar nueva información de manera estable pero reversible, siendo posible ampliar el …
Efecto de los parámetros epigenéticos tras dos años de la cirugía bariátrica
2020
La obesidad es una enfermedad metabólica, de etiología multifactorial, producida por un acúmulo excesivo o anómalo de grasa en el organismo consecuencia de un balance energético positivo. El exceso de peso está asociado al aumento de riesgo de diversas patologías como son la diabetes tipo 2, la resistencia a la insulina, la hipertensión arterial o la cardiopatía isquémica, que incrementan la morbilidad y mortalidad del individuo. La prevalencia de esta enfermedad ha aumentado drásticamente en las últimas décadas, sobre todo en países desarrollados, llegando a duplicar esta cifra desde 1980. La cirugía bariátrica es la opción terapéutica de elección en la obesidad mórbida cuando han fracasad…
Epigenetic analysis of cell-free DNA as a tool to study pathogenesis and maternal syndrome of preeclampsia
2019
El ADN libre circulante (ADNlc) ha surgido como una valiosa fuente de información en el campo de la biomedicina. En concreto, la existencia de diferencias epigenéticas en el ADNlc entre individuos sanos y enfermos evidencia la utilidad del estudio de estas marcas y su potencial aplicación en enfermedades que no conllevan mutaciones del ADN. La preeclampsia es una complicación del embarazo considerada una de las principales causas de muerte materna alrededor del mundo. A pesar de su gran importancia, su fisiopatología todavía no se conoce con exactitud. Este síndrome representa un modelo de patología sistémica en la que, además de verse comprometida la salud del feto, los efectos sobre la ma…