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Manipulating mtDNA in vivo reprograms metabolism via novel response mechanisms.
2019
Mitochondria have been increasingly recognized as a central regulatory nexus for multiple metabolic pathways, in addition to ATP production via oxidative phosphorylation (OXPHOS). Here we show that inducing mitochondrial DNA (mtDNA) stress in Drosophila using a mitochondrially-targeted Type I restriction endonuclease (mtEcoBI) results in unexpected metabolic reprogramming in adult flies, distinct from effects on OXPHOS. Carbohydrate utilization was repressed, with catabolism shifted towards lipid oxidation, accompanied by elevated serine synthesis. Cleavage and translocation, the two modes of mtEcoBI action, repressed carbohydrate rmetabolism via two different mechanisms. DNA cleavage activ…
Efavirenz induce una respuesta diferencial en la bioenergética y función mitocondrial de neuronas y células gliales
2014
Efavirenz (EFV) es el inhibidor de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINAN) más ampliamente utilizado en el tratamiento de la infección por el VIH. Durante muchos años ha contribuido significativamente a la evolución de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) y a pesar de ser considerado un fármaco seguro y bien tolerado, existe una creciente preocupación debido a que los regímenes que lo contienen han sido asociados con efectos adversos, siendo los trastornos neuropsiquiátricos la reacción adversa más notable y un factor de riesgo para el fracaso de la terapia. Los mecanismos responsables no han sido caracterizados, aunque algunos trabajos recientes vincula…
Neolithic mitochondrial haplogroup H genomes and the genetic origins of Europeans
2013
Brotherton, Paul et al.-- The Genographic Consortium
Clinical manifestations and management of four children with Pearson syndrome.
2011
Pearson marrow-pancreas syndrome is a fatal disorder mostly diagnosed during infancy and caused by mutations of mitochondrial DNA. We hereby report on four children affected by Pearson syndrome with hematological disorders at onset. The disease was fatal to three of them and the fourth one, who received hematopoietic stem cell transplantation, died of secondary malignancy. In this latter patient transplantation corrected hematological and non-hematological issues like metabolic acidosis, and we therefore argue that it could be considered as a useful option in an early stage of the disease.
Papel de COX-2 en la fisiopatología cardíaca
2015
184 págs., 57 fig. y tablas.
Análisis de la interacciones parásito-hospedador en el modelo Echinostoma caproni-roedor, con énfasis en los factores que determinan el curso de la i…
2015
En la presente Tesis Doctoral se analizan diferentes parámetros implicados en las relaciones parásito-hospedador en helmintiasis intestinales mediante la utilización del modelo experimental Echinostoma caproni-roedor. Con esta finalidad se estudian diversos aspectos inmunológicos, además de las alteraciones intestinales inducidas por la infección en dos sistemas parásito-hospedador: E. caproni-ratón y E. caproni-rata. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que el IFN-γ y el óxido nítrico son mediadores fundamentales en el desarrollo de infecciones crónicas en ratón, induciendo disfunción mitocondrial en las células del epitelio intestinal e hiperplasia tisular. No obstante, se sugiere…
Fisiopatología mitocondrial en la neuropatía de Charcot-Marie-Tooth asociada al gen GDAP1
2020
Las mutaciones en el gen GDAP1, que codifica una proteína localizada en la membrana mitocondrial externa, causan la neuropatía hereditaria de Charcot-Marie-Tooth (CMT), caracterizada por una degeneración progresiva de los nervios periféricos motores y sensitivos. Hoy en día, todavía se desconocen los mecanismos celulares que desencadenan la disfunción neuronal en la enfermedad de CMT relacionada con la deficiencia de GDAP1. En este trabajo, hemos utilizado los cultivos primarios de motoneuronas de la médula espinal de ratones deficientes en GDAP1, para investigar el papel de esta proteína en la biología neuronal y dilucidar los mecanismos implicados en la fisiopatología de la enfermedad. Nu…
Fenotipo celular de las neuronas sensitivas afectadas en la ataxia de Friedreich
2016
Tesis Doctoral, 223 páginas, 64 figuras, 13 tablas.
Estudio de los mecanismos moleculares de estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, estrés de retículo endoplasmático y autofagia en leucocitos de pa…
2015
Introducción: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se presenta como un cuadro clínico que incluye diversas alteraciones en el metabolismo, incluyendo hiperglicemia, resistencia a insulina, dislipidemia e inflamación crónica de bajo grado. Supone un gran problema a nivel mundial dada su creciente incidencia y las complicaciones deletéreas que conlleva, principalmente en el sistema cardiovascular. El principal factor determinante de DM2 es la obesidad. A medida que aumenta el índice de masa corporal se desarrolla resistencia a la insulina lo que finalmente originará una pérdida del control homeostático de la glucosa. Entre las principales complicaciones vasculares de la diabetes están por una pa…
Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por Efavirenz
2013
La toxicidad hepática y los desordenes metabólicos son los principales efectos adversos asociados al tratamiento farmacológico de la infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El Efavirenz (EFV) es el miembro de la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINAN) más ampliamente utilizado en el tratamiento del VIH. Su uso ha sido asociado con el desarrollo de diversos efectos adversos, entre ellos la hepatotoxicidad, pero los mecanismos celulares y moleculares responsables de su aparición aún no han sido caracterizados, aunque algunos trabajos recientes vinculan su toxicidad con disfunción mitocondrial. En esta tesis, describimos u…