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Papel de los receptores tlr y el inflamasoma en el daño que induce el etanol en el cerebro
2016
“PAPEL DE LOS RECEPTORES TLR Y EL INFLAMASOMA EN EL DAÑO QUE INDUCE EL ETANOL EN EL CEREBRO” Realizada por: Juan R. Ureña Peralta. Licenciado en Bioquímica por la Universidad de Valencia Dirigida por: Dra. Consuelo Guerri Sirera. Los efectos del alcohol en el sistema neuro-inmunitario y su acción en la neuroinflamación, desmielinización y daño cerebral han sido ampliamente demostrados por nuestro laboratorio. Los resultados previos muestran que el etanol es capaz de activar a los receptores de membrana TLR4 dando lugar un aumento de citoquinas y quimioquinas pro-inflamatorias en cerebro, que desencadenaría la neuroinflamación. La importancia del TLR4, ya sea por activación del LPS como por …
Study of mitochondrial dynamics and function and autophagy and their relationship with cardiovascular complications in type 2 diabetes
2021
La diabetes tipo 2 (T2D) es una enfermedad metabólica crónica de base inflamatoria cuya incidencia ha ido aumentando en los últimos años. Esta enfermedad metabólica también aumenta la predisposición a sufrir complicaciones cardiovasculares, que ponen en peligro la vida del paciente. Por ello, profundizar en el origen celular y molecular de la T2D facilitaría su prevención temprana y el retraso de las complicaciones cardiovasculares. En este contexto, esta tesis doctoral pretende describir algunas de las vías homeostáticas implicadas en la fisiopatología de la T2D en los leucocitos humanos. En concreto, se centra en el estudio de las alteraciones en la función mitocondrial, la inflamación, l…
Estudio del papel de los haplogrupos mitocondriales, el control glucémico y el tratamiento con metformina sobre los mecanismos moleculares subyacente…
2018
La diabetes tipo 2 (DM2) se ha convertido en un grave problema de salud a nivel mundial que está íntimamente relacionado con el desarrollo de complicaciones micro y macrovasculares. Se ha descrito que algunos haplogrupos del ADN mitocondrial (ADNmt) podrían estar involucrados en la DM2 y sus complicaciones vasculares asociadas. Por lo que nuestro primer objetivo consistió en determinar el impacto de los haplogrupos mitocondriales más frecuentes de la población española sobre las características metabólicas y los marcadores de función renal en pacientes con DM2 y controles sanos. Nuestros resultados indican que el haplogrupo JT (concretamente, el polimorfismo m.4216T> C) se asocia con un peo…
Estudio del contenido y del estado mitocondrial en el blastocisto humano
2022
El contenido de ácido desoxirribonucleico (ADN) mitocondrial (ADNmt) por célula como marcador de viabilidad embrionaria se propuso como una estrategia muy innovadora para la priorización en la selección de embriones humanos en los tratamientos reproducción asistida, siendo los embriones con menor contenido mitocondrial por célula los candidatos a ser transferidos. La hipótesis de partida se basaba en que dichos embriones presentarían un estado metabólico más apropiado y un menor estrés celular, los cuales se traducirían en una mayor probabilidad de implantación. La elevada expectación inicialmente generada alrededor de este marcador, vino acompañada de publicaciones con resultados contradic…
Estudio del efecto de la cirugía de bypass gástrico en Y de Roux sobre los mecanismos moleculares asociados a la fisiopatología de la obesidad
2022
La obesidad es una enfermedad multifactorial e incapacitante que se caracteriza por una sobrecarga metabólica del tejido adiposo (AT), la inflamación crónica de bajo grado, el estrés oxidativo y la disfunción endotelial. En la actualidad, la prevalencia mundial de la obesidad está aumentando, donde el estilo de vida influye de manera significativa en la resolución de esta enfermedad. En este contexto, ha aumentado la demanda de estrategias para revertir las comorbilidades y frenar su aumento. El procedimiento de bypass gástrico en Y de Roux (RYGB) es una herramienta eficaz para la pérdida de peso y la remisión de las comorbilidades metabólicas de la obesidad, aunque se desconocen los mecani…
Conseguenze metaboliche dell'ipossia
2011
Riassunto La sopravvivenza in condizioni di ipossia dipende dall’attivazione di processi cellulari complessi, con risposte di adattamento (quali il potenziamento del trasporto di O2 attraverso l’aumento dell’eritropoiesi, l’attivazione dell’angiogenesi e l’aumento della glicolisi anaerobica) e l’inibizione di processi metabolici che richiedono alta disponibilità di O2. Ciò consente di mantenere l’omeostasi energetica anche in condizioni di ridotta disponibilità di O2. Nel modello fisiologico del soggiorno ad alta quota si verificano riduzione di peso e della capacità di lavoro associata a riduzione della massa muscolare, che però sono reversibili al ripristino di condizioni di normossia. Le…
Análisis poblacional y filogeográfico de vectores de la enfermedad de Chagas en Perú basado en análisis multigénicos del ADN ribosomal y mitocondrial
2017
La enfermedad de Chagas, cuyo agente causal es Trypanosoma cruzi, constituye un grave problema de salud pública en toda Latinoamérica. La principal forma de transmisión es la vectorial, de la que son responsables hemípteros redúvidos de la subfamilia Triatominae adaptados a los hábitats doméstico y peridoméstico. Puesto que el parásito se mantiene en un ciclo zoonótico silvestre y es imposible de eliminar, la principal forma de lucha contra la transmisión vectorial consiste en la eliminación de las poblaciones domiciliadas del vector. Los estudios moleculares constituyen una herramienta de gran utilidad a la hora de planificar las campañas de control vectorial, puesto que permiten conocer y…
Terapias de reemplazo mitocondrial en la línea germinal y sus aplicaciones clínicas
2015
Las mitocondrias son unos orgánulos semiautónomos que contienen su propio genoma. Su papel principal es proveer a las células de energía metabólica en forma de ATP generado a través de la oxidación fosforilativa. Las manifestaciones clínicas de las enfermedades mitocondriales varían, pero frecuentemente afectan a órganos y tejidos con gran demanda energética. La expresión y severidad de los síntomas, de dichas enfermedades, dependen de la mutación en sí y de los niveles de heteroplasmia. Actualmente no existe ningún tratamiento para las enfermedades mitocondriales, los únicos disponibles solo alivian los síntomas e intentan retrasar la progresión de la misma, por lo tanto, todos los esfuerz…
Reprogramación celular, dinámica mitocondrial y metabolismo
2016
La reprogramación celular es el proceso de reconversión del destino celular somático a un estado pluripotente similar al de las células madre embrionarias. Dadas las importantes diferencias entre ambos estados, esta transformación supone una profunda reorganización del fenotipo celular a todos los niveles. Para ello, las células somáticas deben sortear una serie de barreras celulares y moleculares a lo largo de este proceso hasta alcanzar su destino final de célula madre pluripotente inducida. Entre las importantes diferencias que presentan ambos tipos celulares resaltan la morfología mitocondrial y el metabolismo celular: durante la reprogramación celular las células somáticas tienen que m…
Síntesis diasteroselectiva de sistemas terpénicos con esqueleto de isoespongiano y 25-norescalarano
2012
Esta Tesis describe la síntesis de sistemas terpénicos de tipo isoespongiánico y 25-norescalaránico. En el primer capítulo se describe la síntesis de sistemas diterpénicos con esqueleto carbocíclico de isoespongiano a partir del monoterpeno (S)-carvona. En la misma este monoterpeno es empleado como sintón quiral del anillo C e incorporado al esqueleto tretracíclico de isoespongiano vía una estrategia sintética del tipo C→ABC→ABCD, empleando para su elaboración como etapas clave una reacción de Diels-Alder intramolecular de un 1,3,9-decatrieno para la construcción de los anillos AB y una reacción de metátesis de cierre de anillo de un éter de bis-alilo para la construcción del anillo D. Esta…