Search results for "mitocondria"
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Papel de COX-2 en la fisiopatología cardíaca
2015
184 págs., 57 fig. y tablas.
Análisis de la interacciones parásito-hospedador en el modelo Echinostoma caproni-roedor, con énfasis en los factores que determinan el curso de la i…
2015
En la presente Tesis Doctoral se analizan diferentes parámetros implicados en las relaciones parásito-hospedador en helmintiasis intestinales mediante la utilización del modelo experimental Echinostoma caproni-roedor. Con esta finalidad se estudian diversos aspectos inmunológicos, además de las alteraciones intestinales inducidas por la infección en dos sistemas parásito-hospedador: E. caproni-ratón y E. caproni-rata. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que el IFN-γ y el óxido nítrico son mediadores fundamentales en el desarrollo de infecciones crónicas en ratón, induciendo disfunción mitocondrial en las células del epitelio intestinal e hiperplasia tisular. No obstante, se sugiere…
Fisiopatología mitocondrial en la neuropatía de Charcot-Marie-Tooth asociada al gen GDAP1
2020
Las mutaciones en el gen GDAP1, que codifica una proteína localizada en la membrana mitocondrial externa, causan la neuropatía hereditaria de Charcot-Marie-Tooth (CMT), caracterizada por una degeneración progresiva de los nervios periféricos motores y sensitivos. Hoy en día, todavía se desconocen los mecanismos celulares que desencadenan la disfunción neuronal en la enfermedad de CMT relacionada con la deficiencia de GDAP1. En este trabajo, hemos utilizado los cultivos primarios de motoneuronas de la médula espinal de ratones deficientes en GDAP1, para investigar el papel de esta proteína en la biología neuronal y dilucidar los mecanismos implicados en la fisiopatología de la enfermedad. Nu…
Fenotipo celular de las neuronas sensitivas afectadas en la ataxia de Friedreich
2016
Tesis Doctoral, 223 páginas, 64 figuras, 13 tablas.
Estudio de los mecanismos moleculares de estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, estrés de retículo endoplasmático y autofagia en leucocitos de pa…
2015
Introducción: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se presenta como un cuadro clínico que incluye diversas alteraciones en el metabolismo, incluyendo hiperglicemia, resistencia a insulina, dislipidemia e inflamación crónica de bajo grado. Supone un gran problema a nivel mundial dada su creciente incidencia y las complicaciones deletéreas que conlleva, principalmente en el sistema cardiovascular. El principal factor determinante de DM2 es la obesidad. A medida que aumenta el índice de masa corporal se desarrolla resistencia a la insulina lo que finalmente originará una pérdida del control homeostático de la glucosa. Entre las principales complicaciones vasculares de la diabetes están por una pa…
Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por Efavirenz
2013
La toxicidad hepática y los desordenes metabólicos son los principales efectos adversos asociados al tratamiento farmacológico de la infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El Efavirenz (EFV) es el miembro de la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINAN) más ampliamente utilizado en el tratamiento del VIH. Su uso ha sido asociado con el desarrollo de diversos efectos adversos, entre ellos la hepatotoxicidad, pero los mecanismos celulares y moleculares responsables de su aparición aún no han sido caracterizados, aunque algunos trabajos recientes vinculan su toxicidad con disfunción mitocondrial. En esta tesis, describimos u…
Mitochondria and endoplasmic reticulum interplay at the core of efavirenz-induced hepatic effects
2016
El inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido efavirenz (EFV) es uno de los fármacos más utilizados en la terapia antirretroviral combinada (TARc) empleada en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Aunque en general se ha considerado seguro, existe una gran preocupación acerca de los efectos secundarios inducidos por las terapias que contienen EFV. Este fármaco se ha asociado con toxicidad hepática y trastornos metabólicos y, aunque los mecanismos implicados no están claros, evidencias recientes han señalado una acción mitocondrial específica de EFV acompañada por la inducción de estrés de retículo endoplasmático (RE)/respuesta …
Modelo celular a partir de iPSC de la enfermedad Charcot-Marie-Tooth causada por la ausencia de GDAP1
2021
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es una polineuropatía hereditaria motora y sensorial de carácter crónico. Su origen multifactorial y poligénico, su complejo fenotipo clínico y la variedad en sus patrones de herencia genética hacen de ella una dolencia de difícil estudio. Por este motivo es necesario un abordaje multidisciplinar para comprender y desvelar las causas subyacentes a la patología. En esta tesis doctoral, se desarrolla un modelo celular in vitro generado a partir de iPSC murinas para comprender mejor el fenotipo celular y molecular de la dolencia causada por ausencia de GDAP1 en humanos. Mutaciones en Gdap1, el gen que codifica para una proteína localizada en la membrana mit…
Caracterización genómica del microalga Trebouxia sp. TR9 aislada del liquen Ramalina farinacea (L.) Ach. mediante secuenciación masiva
2015
Los líquenes son complejas entidades simbióticas originadas por asociaciones cíclicas e interacciones positivas de organismos muy diferentes, un hongo heterotrófico y uno o varios “fotobiontes” autótrofos fotosintéticos, tanto algas verdes unicelulares, como cianobaterias o ambos. Además, comunidades específicas de bacterias aparecen como simbiontes obligados de líquenes. En todos los talos del liquen Ramalina farinacea (L.) Ach., coexisten las dos mismas especies de algas Trebouxia (T. jamesii -TR1- y Trebouxia sp. TR9). Esta forma de asociación simbiótica específica y selectiva es interesante como modelo de la coexistencia de dos especies diferentes de Trebouxia dentro de un mismo talo li…
Asociación de genes de la cadena mitocondrial respiratoria en el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 y parámetros relacionados
2017
Introducción: la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una enfermedad compleja, resultado de la combinación de factores ambientales, genéticos y adquiridos. Se ha convertido en una epidemia global que contribuye significativamente a la morbi-mortalidad prematura. Su heredabilidad es de un 70%; no obstante, los estudios realizados sólo han podido identificar una pequeña proporción de este componente genético. La cadena mitocondrial respiratoria (CMR) es esencial en el metabolismo energético y en la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS). Un mal funcionamiento de este sistema biológico parece estar implicado en la DMT2 y otras alteraciones relacionadas (obesidad, hipertensión). Sin e…