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Chronic myelogenous leukaemia- derived exosomes mediate autocrine and paracrine interplays within the tumour microenvironment: a role for IL8
2014
La Leucemia Mieloide Cronica (LMC) è una neoplasia ematologica causata dalla traslocazione reciproca t(9:22) con conseguente formazione dell'oncoproteina BCR-ABL con attività tirosin-chinasica costitutiva. L’Imatinib mesilato (IM) è un inibitore selettivo dell’oncoproteina che ha migliorato significativamente la prognosi dei pazienti affetti da LMC. Nonostante il successo terapeutico, un grave problema connesso con la somministrazione di imatinib è lo sviluppo di resistenza farmacologica. E’ quindi necessario lo sviluppo di nuovi agenti antineoplastici che abbiano come target non soltanto le cellule tumorali ma anche il microambiente che le circonda. Recentemente, infatti, l’attenzione dei …
Instruction of haematopoietic lineage choices, evolution of transcriptional landscapes and cancer stem cell hierarchies derived from an AML1-ETO mous…
2013
The t(8;21) chromosomal translocation activates aberrant expression of the AML1-ETO (AE) fusion protein and is commonly associated with core binding factor acute myeloid leukaemia (CBF AML). Combining a conditional mouse model that closely resembles the slow evolution and the mosaic AE expression pattern of human t(8;21) CBF AML with global transcriptome sequencing, we find that disease progression was characterized by two principal pathogenic mechanisms. Initially, AE expression modified the lineage potential of haematopoietic stem cells (HSCs), resulting in the selective expansion of the myeloid compartment at the expense of normal erythro- and lymphopoiesis. This lineage skewing was foll…