Search results for "neurodegeneración"
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Regulación de la homeostasis del glucógeno: el papel de R6 y la enfermedad de Lafora
2016
El glucógeno es la principal reserva de energía en nuestras células y es una molécula esencial para nuestro cerebro. Sin embargo, muchas cuestiones sobre el complejo metabolismo de este carbohidrato siguen por elucidar. Un paso clave en la regulación de la homeostasis del glucógeno es el llevado a cabo por la proteína fosfatasa de tipo 1, PP1. PP1 es capaz de estimular la síntesis de glucógeno mediante la desfosforilación de dos enzimas clave: la glucógeno sintasa (GS) y la glucógeno fosforilasa (GP). La fosfatasa necesita unirse a subunidades reguladoras para el reconocimiento de los diferentes sustratos. En el metabolismo del glucógeno, se han descrito hasta la fecha 7 de estas subunidade…
Fisiopatología mitocondrial en la neuropatía de Charcot-Marie-Tooth asociada al gen GDAP1
2020
Las mutaciones en el gen GDAP1, que codifica una proteína localizada en la membrana mitocondrial externa, causan la neuropatía hereditaria de Charcot-Marie-Tooth (CMT), caracterizada por una degeneración progresiva de los nervios periféricos motores y sensitivos. Hoy en día, todavía se desconocen los mecanismos celulares que desencadenan la disfunción neuronal en la enfermedad de CMT relacionada con la deficiencia de GDAP1. En este trabajo, hemos utilizado los cultivos primarios de motoneuronas de la médula espinal de ratones deficientes en GDAP1, para investigar el papel de esta proteína en la biología neuronal y dilucidar los mecanismos implicados en la fisiopatología de la enfermedad. Nu…
Fenotipo celular de las neuronas sensitivas afectadas en la ataxia de Friedreich
2016
Tesis Doctoral, 223 páginas, 64 figuras, 13 tablas.
Papel de las Membranas Asociadas a Retículo Endoplasmático y Mitocondria (MAMs) en la fisiopatología celular de la Ataxia de Friedreich y su relevanc…
2022
Calcium (Ca2+) is involved in different cellular functions and signaling pathways, mediating between extracellular and intracellular signals. MAMs (Endoplasmic reticulum-mitochondria associated membranes) are specific close appositions formed by the physical interaction of the ER and the mitochondria, thus regulating the main intracellular Ca2+ flux by means of the communication between the two compartments. This is fundamental to maintain cell function and so it has been proposed as a common mechanism in neurodegeneration. Friedreich's Ataxia (FRDA) is an autosomal recessive neurodegenerative disorder in which patients show reduced levels of frataxin (FXN), a protein fundamentally associat…
Implicación de la zona subventricular en la progresión de discapacidad en esclerosis múltiple
2019
Introducción: En la esclerosis múltiple (EM) coexisten mecanismos patogénicos derivados de procesos inflamatorios, degenerativos y fallos en la reparación del sistema nervioso central. Existen dos periodos clínicos definidos, el primero dominado por los brotes, denominado “forma remitente recurrente (RR)” y el segundo, por progresión de discapacidad independiente de brotes, “forma progresiva (EMP, SP)”. El proceso neurodegenerativo subyacente a la EMP está presente desde el inicio pero se pone de manifiesto tardíamente, tras agotarse la reserva funcional capaz de compensar el déficit inicial. Es primordial identificar biomarcadores para el diagnóstico precoz de la EMP ya que los tratamiento…
El papel del ejercicio físico en la inducción de BDNF y sus vías de señalización en el sistema nervioso central. Aplicación neurobiológica en modelos…
2014
La actividad física previene numerosas patologías y mejora muchos rasgos fisiopatológicos en diferentes enfermedades. El ejercicio ha sido asociado clásicamente con beneficios en desórdenes musculares y metabólicos. Sin embargo, los efectos del ejercicio en la función cerebral, especialidad conocida como “Neurobiología del ejercicio”, han cobrado gran importancia en los últimos años. Los efectos beneficiosos del ejercicio físico han sido establecidos en muchas enfermedades tales como la enfermedad de Alzheimer, el Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica, la esquizofrenia, el trastorno bipolar y los trastornos depresivos, entre otros. Estos hallazgos han llevado a utilizar el ejercicio …
Papel de la mitocondria en la neurodegeneración de las neuropatías periféricas
2014
La disfunción mitocondrial tiene severas consecuencias a nivel celular, y está íntimamente relacionada con el proceso de envejecimiento. Pero además, la mitocondria juega un importante papel en la muerte celular progresiva característica de algunos trastornos neurodegenerativos, de forma que la disfunción mitocondrial ha surgido como un denominador común en varias enfermedades neurodegenerativas. En la presente Tesis Doctoral nos hemos centrado en el estudio de los mecanismos patogénicos que conducen a la degeneración neuronal de dos neuropatías periféricas diferentes, pero relacionadas: ataxia de Friedreich (FRDA) y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipos 4A/2K. Ambas enfermedades…
Distribución y dinámica de la prolil-oligopeptidasa (prep) en la neurona y su relación con la diferenciación, maduración, envejecimiento y neurodegen…
2012
La enzima Prolil-oligopeptidasa (PREP) es una enzima que, a diferencia de muchas peptidasas, es capaz de cortar resíduos de prolina. El hecho de que sea una enzima que se ha conservado desde el último ancestro común a todas las formas de vida, que se encuentre en grandes cantidades en el cerebro, que utilice como sustratos péptidos relacionados con el aprendizaje y la memoria y que sus inhibidores sean capaces de revertir la pérdida de memoria en ratones con daño neuronal, han hecho que esta enzima sea objeto de numerosos estudios a fin de esclarecer cuál es su función en el cerebro y si sus inhibidores podrían ser posibles agentes terapéuticos, en un futuro, en el tratamiento o prevención …
Estudio de la vía visual mediante tomografía de coherencia óptica y resonancia magnética cerebral y medular para la formulación y validación de model…
2020
Estudiar la correlación entre valores de tomografía de coherencia óptica (OCT, Optical Coherence Tomography) peripapilar y macular con volumetrías cerebrales y espinales determinadas a partir de imágenes de resonancia magnética (RM), teniendo en cuenta el tipo de esclerosis múltiple (EM) y el antecedente de neuritis óptica (NO). Formular y validar modelos matemáticos para la predicción de la discromatopsia y de la discapacidad a partir de marcadores clínicos y paraclínicos. MATERIAL Y MÉTODO: Estudio observacional, analítico y transversal de 92 pacientes de la Unidad Mixta de EM y Neurorregeneración del Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia. De cada paciente se recogieron l…