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A luminal glycoprotein drives dose-dependent diameter expansion of the Drosophila melanogaster hindgut tube
2012
An important step in epithelial organ development is size maturation of the organ lumen to attain correct dimensions. Here we show that the regulated expression of Tenectin (Tnc) is critical to shape the Drosophila melanogaster hindgut tube. Tnc is a secreted protein that fills the embryonic hindgut lumen during tube diameter expansion. Inside the lumen, Tnc contributes to detectable O-Glycans and forms a dense striated matrix. Loss of tnc causes a narrow hindgut tube, while Tnc over-expression drives tube dilation in a dose-dependent manner. Cellular analyses show that luminal accumulation of Tnc causes an increase in inner and outer tube diameter, and cell flattening within the tube wall,…
Reacción aza-Michael intramolecular organocatalítica sobre enonas y derivados de ácido: nuevas estrategias
2016
Una de les metodologies més importants, junt amb la reacció de Mannich, per la formació d’enllaços carboni-nitrogen i per accedir a compostos b-amino carbonílics, és la reacció aza-Michael, que consisteix en l’addició conjugada d’una font de nitrogen nucleòfila a un sistema a,b-insaturat. Aquesta reacció adquireix una especial rellevància a la seua versió intramolecular ja que condueix a la formació d’heterocicles nitrogenats de forma senzilla. A més, quan l’olefina activada conté centres proquirals, al procés d’addició es generen un o més centres estereogènics, pel que la versió asimètrica d’esta reacció permetria obtenir compostos nitrogenats funcionalitats de forma estereoselectiva. Ment…
Nuevas estrategias en la síntesis de compuestos de interés biológico: Estructuras terfenílicas y heterociclos nitrogenados fluorados enantioméricamen…
2015
Actualmente, el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos es un proceso lento y económicamente exigente. En los últimos 10 años, los gastos económicos destinados al descubrimiento de nuevos compuestos se han triplicado, mientras que el número de nuevas entidades moleculares (NMEs) se ha mantenido invariable en los últimos 50 años. Es por esta razón que la búsqueda de nuevas estructuras que posean una relevante actividad terapéutica permanece como objetivo primordial en química farmacéutica. Por otra parte, la incorporación de átomos de flúor ha demostrado ser un método eficaz para alterar las propiedades biológicas, de las moléculas, incrementando la estabilidad del compuesto sin alter…
Organoterapia de la diabetes mellitus (1889-1923): la controversia de prioridades en torno al descubrimiento de la hormona antidiabética
2021
La introducción del tratamiento hormonal en la diabetes grave en 1922 representó un impacto clínico-social similar al de la antibioterapia. En octubre de 1923 la Asamblea del Instituto Karolinska decidió premiar con el Nobel de Fisiología o Medicina al canadiense Frederick Grant Banting y al escocés John James Rickard Macleod, investigadores de la Universidad de Toronto (UT), por “el descubrimiento de insulina un año antes”. Transcurridas pocas semanas, investigadores europeos y estadounidenses protestaron la decisión. La polémica permanece hasta la actualidad. En septiembre de 2005, la European Association for the Study of Diabetes (EASD) organizó el simposio internacional Who Discovered I…
The formation, properties and impact of secondary organic aerosol: Current and emerging issues
2009
Hallquist, M. Wenger, J. C. Baltensperger, U. Rudich, Y. Simpson, D. Claeys, M. Dommen, J. Donahue, N. M. George, C. Goldstein, A. H. Hamilton, J. F. Herrmann, H. Hoffmann, T. Iinuma, Y. Jang, M. Jenkin, M. E. Jimenez, J. L. Kiendler-Scharr, A. Maenhaut, W. McFiggans, G. Mentel, Th. F. Monod, A. Prevot, A. S. H. Seinfeld, J. H. Surratt, J. D. Szmigielski, R. Wildt, J.; Secondary organic aerosol (SOA) accounts for a significant fraction of ambient tropospheric aerosol and a detailed knowledge of the formation, properties and transformation of SOA is therefore required to evaluate its impact on atmospheric processes, climate and human health. The chemical and physical processes associated wit…
Organogel formed by imidazolium salts: molecular recognition processes
Cilvēka aizkuņģa dziedzera organoīdu 3D modeļa izveide
2021
Pareizos kultivēšanas apstākļos, pieauguša organisma epitēlijšūnas spēj pašorganizēties un veidot organoīdus. Šādas 3D šūnu kultūras, spēj labāk atdarināt audu struktūru un funkcijas, kas piemīt attiecīgajam orgānam, paverot iespēju šajā darbā, pētīt aizkuņģa dziedzera fizioloģisku un patoloģisku procesu norisi. Maģistra darba mērķis ir izveidot aizkuņģa dziedzera organoīda modeli, tālākai aizkuņģa dziedzera slimību izpētei. Darba gaitā tika izveidotas Wnt3A un Rspo-1 kondicionētas barotnes, organoīdu kultūras no cilvēka aizkuņģa dziedzera normālu audu un audzēja rezekcijas pēcoperācijas materiāla. Tika izveidoti arī peļu aizkuņģa dziedzera organoīdi, veikta to fenotipiska raksturošana un k…
Nuevas metodologías en la reacción aza-Michael intramolecular organocatalítica
2022
La síntesis asimétrica es un área clave en la Química moderna, especialmente relevante en la industria farmacéutica dada la íntima relación entre la actividad biológica de las biomoléculas y su estereoquímica. Al mismo tiempo, la concienciación sobre la contaminación y los múltiples problemas que esta puede ocasionar, ha impulsado que estas metodologías sean más ecológicas y respetuosas con en el medio ambiente. En este sentido, la organocatálisis se ha revelado en los últimos años como una de las estrategias más interesantes para la obtención de compuestos enantioenriquecidos. En consecuencia, nuestro grupo de investigación se ha centrado en la aplicación de dicha estrategia a la reacción …
Allosteric regulation by Mg2+ of the vacuolar H(+)-PPase from Acer pseudoplatanus cells. Ca2+/Mg2+ interactions.
1996
The tonoplast H(+)-PPase was previously characterized in Acer pseudoplatanus cells (Pugin et al (1991) Plant Sci 73, 23-34; Fraichard et al (1993) Plant Physiol Biochem 31, 349-359). Tonoplast vesicles were obtained from vacuoles isolated from protoplasts of A pseudoplatanus suspension cultures and used to study kinetic effects of Mg2+ and Ca2+ on PPi hydrolysis. The concentrations of ionic species (free Mg2+, free PPi, and MgPPi complexes) were calculated with apparent dissociation constants of 55.3 microM for MgPPi and 59.6 microM for CaPPi. Our results indicated that the substrate of the tonoplast PPase was a MgPPi complex and that free Mg2+ was essential for PPi hydrolysis. With fixed f…
Advances towards highly active and stereoselective simple and cheap proline-based organocatalysts
2010
Ten 4-acyloxy-L-prolines were screened as catalysts at loadings of 2–0.1 mol-% for the direct asymmetric aldol reaction in water by using variable amounts of water. Among them, a new catalyst, the L-proline carrying a trans-4-(2,2-diphenylacetoxy) group, and a catalyst previously synthesized by us, the L-proline carrying a trans-4-(4-phenylbutanoyloxy) group, were found to be excellent catalysts for the aldol reaction between cyclohexanone or cyclopentanone and substituted benzaldehydes when employed in only 1 and 0.5 mol-%,respectively, at room temperature without additives. For such catalysts, high turnover numbers were obtained, which are among the highest values obtained for enamine org…