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Desarrollo de nuevas metodologías analíticas destinadas a la caracterización lipídica y proteica de la leche materna
2018
La presente Tesis Doctoral contempla dos grandes líneas de actuación: (i) el desarrollo de métodos rápidos y sencillos de caracterización de la fracción lipídica de la leche materna, con el fin de estudiar su perfil y evolución a lo largo de la lactancia; y (ii) el desarrollo de metodologías por electroforesis en gel, electroforesis capilar (capillary electrophoresis, CE) y cromatografía líquida de alta resolución (high performance liquid chromatography, HPLC), con detección UV-visible y por espectrometría de masas (mass spectrometry, MS), con objeto de evaluar las proteínas lácteas de las muestras o los péptidos resultantes de la digestión de éstas. Para la consecución de los objetivos (i)…
On the design of optimally inserted transmembrane helices
2017
La célula es la unidad básica estructural y funcional de la vida y todas las células están rodeadas y delimitadas por sus membranas biológicas. Las membranas juegan un papel crucial en la existencia de las células delimitándolas y conectándolas con su entorno. Las membranas biológicas están formadas principalmente por lípidos y proteínas. Mientras que los lípidos forman una bicapa que impide la difusión libre de la mayoría de moléculas e iones, las proteínas controlan el tráfico molecular y el flujo de información a través de la membrana. A estas proteínas insertadas en la membrana biológica se les denomina proteínas de membrana, caracterizadas por la presencia de regiones adaptadas para in…
Efecto de la activación del receptor PPARγ/RxR como posible tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer. Papel de la genisteína
2020
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una forma de demencia que empeora gradualmente con el tiempo y afecta de forma negativa a las funciones cognitivas. El tratamiento actual consiste en inhibidores de la acetilcolinesterasa y un antagonista NMDA. A pesar de que nunca hasta ahora se había dispuesto de un arsenal terapéutico en investigación tan amplio y variado frente a la EA, no se puede decir que sea efectivo. La enfermedad de Alzheimer conlleva un enorme gasto sanitario y social que se agrava con el envejecimiento de la población y el aumento de la prevalencia que este conlleva. En la presente tesis nos planteamos la administración de genisteína en fases iniciales de la enfermedad, buscand…
Apolipoproteínas y Receptividad Endometrial
2015
INTRODUCCIÓN 1.1. Obesidad y fertilidad La obesidad se ha relacionado con un aumento del riesgo de aborto espontáneo y recurrente, desórdenes menstruales, infertilidad y complicaciones obstétricas. En las técnicas de reproducción asistida se ha observado una reducción significativa de las tasas de implantación, embarazo y recién nacidos vivos (Nichols 2003; Bellver 2010; Bellver 2011; Bellver 2013); así como una reducción a la mitad en la probabilidad de conseguir embarazo en el tratamiento (Wang 2000) Las mujeres obesas presentan una mejora de la fertilidad al reducir su índice de masa corporal (IMC) (Norman 2004) La obesidad se asocia a un aumento de los niveles de triglicéridos y ácidos …
dUTPasas, una nueva familia de proteínas señalizadoras
2019
Las dUTPasas (Duts) se clasifican en tres familias: monoméricas, diméricas y triméricas. Recientemente se han descrito funciones alternativas asociadas a estas enzimas y en algunos casos está asociada a inserciones no requeridas para la actividad catalítica, como es el caso de las Duts triméricas de fagos de S. aureus. Estas Duts inducen islas de patogenicidad de S. aureus (SaPIs) mediante la interacción con el represor de SaPI, la proteína Stl. En esta tesis identificamos fagos de S. aureus que codifican para Dut dimérica en lugar de trimérica, y que también tienen capacidad para movilizar SaPIs. El estudio del mecanismo molecular que rige la interacción entre Dut dimérica y S…
Alteraciones en la degradación intracelular de proteínas y en la endocitosis en las lipofuscinosis ceroideas neuronales infantil tardía y juvenil
2014
Las lipofuscinosis ceroideas neuronales son un grupo heterogéneo de enfermedades neurodegenerativas hereditarias graves que tienen su inicio en la infancia y que se engloban dentro de las enfermedades de almacenamiento lisosomal. Las características clínicas de estas patologías son una disminución de la capacidad mental acompañada de alteraciones motoras, epilepsia y pérdida de visión. Histológicamente las células muestran una acumulación de material autofluorescente (lipofuscina) en el interior de los lisosomas de diversos tejidos, pero en especial en el cerebro y la retina. De entre todas las lipofuscinosis ceroideas neuronales, este trabajo se ha centrado en dos de ellas, la LINCL (ORPHA…
Interrelationship between reproductive hormones and acute phase proteins during estrous cycle and pregnancy in Spanish purebred broodmares
2021
Highlights • Steroid hormones and acute phase proteins in cyclic and pregnant mares were evaluated. • SAA and CRP did not discriminate cyclic and pregnant mares. • Pregnancy induced a limited acute phase response in Spanish purebred mares. • SAA, Hp and CRP were independent of E1 and P4 dynamics during pregnancy.
Funcional characterization pf p24d subfamily proteins in A.thaliana
2016
Las proteínas p24 constituyen una familia de pequeñas (~24kDa) proteínas transmembrana de tipo-1 que localizan en los compartimentos de la vía secretora temprana, incluyendo las vesículas recubiertas de proteínas COP (Coat protein) I y COPII, implicadas en el transporte bidireccional entre el retículo endoplasmático (“endoplasmic reticulum”, ER) y el aparato de Golgi. En función de la homología de sus secuencias, las proteínas p24 pueden ser clasificadas en cuatro subfamilias: p24α, p24β, p24γ y p24δ. A diferencia de animales y levaduras, en plantas solo hay miembros de las subfamilias p24β y p24δ. En particular, Arabidopsis contiene 9 miembros de la subfamilia p24δ, los cuales se pueden di…
La proteína C-reactiva y la procalcitonina como marcadores precoces de la fuga anastomótica en cirugía colorrectal
2019
Introducción La fuga anastomótica (FA) sigue siendo la complicación más temida después de la resección colorrectal con una incidencia descrita del 2-16% y una tasa de mortalidad del 12-30%. El diagnóstico precoz es fundamental para disminuir sus consecuencias clínicas. Hasta ahora se han propuesto muchos biomarcadores y algunos de ellos se han implementado en protocolos clínicos. Sin embargo, su precisión y utilidad aún se debaten. El objetivo de este estudio es determinar la fiabilidad de la proteína C reactiva (PCR), procalcitonina y neutrófilos en la detección precoz de la FA después de la cirugía colorrectal. Diseño estudio: Estudio prospectivo, observacional y multicéntrico (34 centros…
Estructura - función - especificidad en el ámbito de las transcarbamilasas: la putrescina transcarbamilasa
2012
Para la realización de esta Tesis, Luis Mariano Polo Ilacqua ha disfrutado de una Beca de las Cátedras volantes BSCH-CSIC del Convenio de Colaboración entre el Banco de Santander Central Hispano (BSCH) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). El trabajo se ha enmarcado dentro de los proyectos “Máquinas Moleculares para el metabolismo de aminoácidos y de pirimidinas: estructura, función, control, arquitectura, patología y organización génica.” (BFU2004-05159) y “Complejos macromoleculares, proteínas multifuncionales, pluriempleo y enfermedades raras en la familia aminoácido quinasa” (BFU2008-05021) financiados por el Ministerio de Ciencia e Innovación. El interés del grup…