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Transdiferenciación de fibroblastos a hepatocitos mediante reprogramación celular : papel de Gata4 en el bloqueo de la reprogramación de células somá…
2013
En esta tesis doctoral se muestra la conversión directa de fibroblastos embrionarios de ratón a células con morfología y fenotipo similares al hepatocito mediante la expresión retroviral de seis factores de transcripción hepáticos, Hhex, Gata4, Foxa2, HNF4α HNF1α y HNF6. Los fibroblastos infectados mantenidos durante 3-4 semanas en cultivo adquieren una morfología epitelial y expresan genes típicamente hepáticos como Albumina, Cyp7a1, Tat o Slc10a1 a niveles próximos al hepatocito. Durante la manipulación de los fibroblastos mediante la expresión de los factores de transcripción ya mencionados, observamos que el factor de transcripción Gata4 es capaz de bloquear la reprogramación a células …
Papel de la impronta genómica y su regulación epigenética en células madre neurales: relación con la formación de tumores
2021
INTRODUCCIÓN Del zigoto a la célula madre adulta La formación de un organismo se inicia con la aparición del zigoto, una célula totipotente capaz de formar el resto de estructuras embrionarias y extraembrionarias (Sobhani et al., 2017). Este potencial de diferenciación se va perdiendo durante el desarrollo, de manera que en el estadío de blastocisto, las células de la masa interna (ICM) son capaces de formar células de las tres capas germinales, pero no de las extraembrionarias, pasando a ser células pluripotentes. En el organismo adulto, esta capacidad pluripotente desaparece; sin embargo, existen poblaciones discretas de células situadas en los diferentes tejidos con capacidad de auto-ren…
Nueva estrategia para la derivación de hepatocitos funcionales de mujeres afectas de deficiencia en ornitina transcarbamilasa
2022
La DOTC es una enfermedad ligada al sexo (Cromosoma X) que se incluye dentro de un grupo de enfermedades denominadas trastornos del ciclo de la urea. Es un trastorno metabólico cuyo resultado es la acumulación de amonio en la sangre produciéndose episodios hiperamonemia con diferentes grados de severidad. Esto sucede como consecuencia de una mutación en el gen de la OTC, perdiéndose dicha actividad enzimática. La forma más letal de DOTC sucede en el periodo perinatal, y aunque en la actualidad existen tratamientos como dietas bajas en proteínas, o administración de fármacos como los “scavengers” de amonio, estos no suponen una solución en pacientes pediátricos con síntomas graves y crónicos…
Aplicación de la reprogramación neuromotriz a una técnica deportiva
2023
Este trabajo analizó los efectos de la práctica en variabilidad y de la reprogramación neuromotriz con el método Allyane sobre la percepción de autoeficacia y el rendimiento en el lanzamiento a canasta en baloncesto tanto en tarea cerrada (lanzamiento de tiro libre) como en tarea abierta (lanzamiento en partido). Se utilizó un diseño unifactorial intersujeto de 3 grupos con medida pre y postest con bloqueo aleatorio. La intervención se realizó en un equipo de baloncesto de l’Alqueria del Básquet, cadete femenino (14-15 años) de primera autonómica. 3 Jugadoras conformaron el grupo de entrenamiento en variabilidad y realizaron un trabajo de 15 sesiones de 20 minutos de lanzamiento a canasta c…
Reprogramación directa de células somáticas adultas a células germinales meióticas
2014
El desarrollo de la línea germinal comienza en la especie humana durante el desarrollo embrionario con la aparición de las células germinales primordiales (CGP) desde el epiblasto proximal en la semana 2 a 3 de gestación. Las CGP migran a las crestas gonadales y cambian su perfil de expresión genético y epigenético desde un patrón somático predefinido a un patrón germinal. Durante el proceso de maduración germinal que depende del sexo del embrión, la adquisición del patrón gamético permite que células germinales puedan entrar en meiosis, un proceso crucial por el cual los gametos reducen a la mitad la carga cromosómica para, tras la fecundación, dar lugar a un nuevo individuo diploide. Sin …
Reprogramación celular, dinámica mitocondrial y metabolismo
2016
La reprogramación celular es el proceso de reconversión del destino celular somático a un estado pluripotente similar al de las células madre embrionarias. Dadas las importantes diferencias entre ambos estados, esta transformación supone una profunda reorganización del fenotipo celular a todos los niveles. Para ello, las células somáticas deben sortear una serie de barreras celulares y moleculares a lo largo de este proceso hasta alcanzar su destino final de célula madre pluripotente inducida. Entre las importantes diferencias que presentan ambos tipos celulares resaltan la morfología mitocondrial y el metabolismo celular: durante la reprogramación celular las células somáticas tienen que m…