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Proof of Concept of Therapeutic Gene Modulation of MBNL1/2 in Myotonic Dystrophy
2022
La distrofia miotónica tipo 1 es una enfermedad genética rara multisistémica que afecta a 1 de cada 3000-8000 personas. La causa molecular de la enfermedad proviene de repeticiones tóxicas “CTG” en el gen DMPK (DM Protein Kinase). Tras la transcripción, estas repeticiones forman una estructura de horquilla que se une con alta afinidad a la familia de proteínas MBNL (Muscleblind-like) que agota su función de regulación de la poliadenilación y el splicing alternativo postranscripcional en numerosos transcritos. La pérdida de función de MBNL provoca una cascada de efectos posteriores, que eventualmente conducen a síntomas clínicos que incluyen miotonía, debilidad y atrofia muscular, cataratas,…
In vitro toxicity assessment and mitigation strategies of beauvericin, sterigmatocystin and patulin / Evaluación de la toxicidad in vitro y estrategi…
2016
Las micotoxinas son contaminantes químicos naturales presentes en los alimentos y piensos que representan un problema preferente económico y de salud pública. El conocimiento de los efectos tóxicos y exposición a las micotoxinas permite caracterizar los riesgos de la población. Se ha evaluado la toxicidad de la beauvericina, esterigmatocistina y patulina de forma individual y combinada mostrando efectos citotóxicos. Se ha observado que todas las micotoxinas produjeron citotoxicidad de manera individual al aumentar la concentración y el tiempo de exposición, siendo las células CHO-K1 más sensibles de mayor a menor potencia a la patulina, beauvericina y esterigmatocistina. Además, se observar…
Functions of the translation factor eIF5A in cellular metabolism and transcriptional control
2023
El factor de inicio de traducción de eucariotas 5A (eIF5A) es una proteína esencial y conservada con funciones en las tres fases de la traducción. eIF5A está codificado por dos genes parálogos, TIF51A/TIF51B y EIF5A1/EIF5A2 en levadura y humanos respectivamente. eIF5A es la única proteína que contiene hipusina, una modificación esencial para su actividad, y se une a los ribosomas para facilitar la traducción de motivos con prolinas consecutivas o combinaciones de prolina con glicina y aminoácidos cargados. eIF5A participa en otras funciones y procesos como exporte de mRNAs nucleares, proliferación y apoptosis. Su asociación con enfermades como el cáncer es de interés. En esta tesis se han u…
Papel de la mitocondria en la neurodegeneración de las neuropatías periféricas
2014
La disfunción mitocondrial tiene severas consecuencias a nivel celular, y está íntimamente relacionada con el proceso de envejecimiento. Pero además, la mitocondria juega un importante papel en la muerte celular progresiva característica de algunos trastornos neurodegenerativos, de forma que la disfunción mitocondrial ha surgido como un denominador común en varias enfermedades neurodegenerativas. En la presente Tesis Doctoral nos hemos centrado en el estudio de los mecanismos patogénicos que conducen a la degeneración neuronal de dos neuropatías periféricas diferentes, pero relacionadas: ataxia de Friedreich (FRDA) y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipos 4A/2K. Ambas enfermedades…
Papel de las calpaínas en la remodelación tisular de la glándula mamaria tras el ciclo embarazo/lactancia
2014
En el presente proyecto de tesis se ha contribuido a elucidar el papel de las calpaínas en la muerte celular programada y la remodelación tisular de la glándula mamaria tras el ciclo embarazo/lactancia. La involución de la glándula mamaria se caracteriza por la muerte celular programada (MCP) del epitelio secretor y por la proliferación e invasión de los adipocitos, con el fin de conseguir el estado glandular pre-gestacional. Estudios previos demuestran que las calpaínas, proteasas calcio-dependientes, están activas a lo largo de esta regresión post-lactancia. Estas enzimas, participan en la escisión de numerosas proteínas ubicadas la mayoría en membranas celulares, al poseer las calpaínas …
Papel de los receptores tlr y el inflamasoma en el daño que induce el etanol en el cerebro
2016
“PAPEL DE LOS RECEPTORES TLR Y EL INFLAMASOMA EN EL DAÑO QUE INDUCE EL ETANOL EN EL CEREBRO” Realizada por: Juan R. Ureña Peralta. Licenciado en Bioquímica por la Universidad de Valencia Dirigida por: Dra. Consuelo Guerri Sirera. Los efectos del alcohol en el sistema neuro-inmunitario y su acción en la neuroinflamación, desmielinización y daño cerebral han sido ampliamente demostrados por nuestro laboratorio. Los resultados previos muestran que el etanol es capaz de activar a los receptores de membrana TLR4 dando lugar un aumento de citoquinas y quimioquinas pro-inflamatorias en cerebro, que desencadenaría la neuroinflamación. La importancia del TLR4, ya sea por activación del LPS como por …
De llauradors a nobles: la família del comte de Ròtova als segles XVII i XVIII. Patrimoni, lluita antisenyorial i vida quotidiana
2021
El propòsit d’aquesta investigació és documentar i analitzar la trajectòria d’ascensió social protagonitzada durant els segles XVII i XVIII per la família Escrivà, originària de la Font d’en Carròs. La recerca es basa en diverses i nombroses fonts arxivístiques i s’ubica en el marc historiogràfic actual dels estudis sobre mobilitat i canvi social, família i elits de poder. El seguiment biològic i patrimonial de diverses generacions de la família Escrivà, i dels seus parents, els Faus d’Ador, ens permet analitzar, d'una banda, els mecanismes que marquen l’itinerari de promoció social seguit pels llauradors rics i, d’altra banda, les estratègies econòmiques però també de planificació matrimon…
Understanding the effect of Vitamin D treatment on human uterine leiomyoma growth using in vitro and in vivo models
2019
Los miomas uterinos afectan al 70% de las mujeres en edad reproductiva, empeorando la calidad de vida de muchas de ellas debido a sus síntomas asociados. A pesar de su alta prevalencia no existe ninguna terapia efectiva para reducir el tamaño de éstos mínimamente invasiva y sin efectos secundarios. Aunque la patogénesis de los miomas no se conoce completamente, la correlación entre el déficit de Vitamina D (Vit D) y el riesgo de miomas uterinos, junto sus efectos antiproliferativos descritos en cáncer, apuntaron a la Vit D como una posible opción terapéutica para tratar los miomas uterinos. En este sentido, la acción de la Vit D ha sido ampliamente estudiada en cáncer, demostrando que su ac…
Evaluación del efecto de duloxetina y pregabalina en un modelo de fibromialgia inducida por reserpina en rata
2017
INTRODUCCIÓN El síndrome de fibromialgia (FMS) es una enfermedad que se caracteriza principalmente por dolor muscular crónico generalizado o multifocal de origen desconocido, y la co-existencia de otras manifestaciones clínicas, como las alteraciones del estado de ánimo, los trastornos del sueño, la fatiga, la rigidez matutina, las disfunciones cognitivas, la ansiedad, los dolores de cabeza recurrentes, los mareos, el síndrome de colon irritable y/o el dolor urogenital. La alta prevalencia de este síndrome en la población general plantea un problema social y económico, además, la complejidad de su diagnóstico y la falta de eficacia y efectividad de los tratamientos farmacológicos evidencia …
Bases fisiopatológicas y moleculares de la miocardiopatía arritmogénica en un modelo de ratón para placofilina-2 truncada
2016
La miocardiopatía arritmogénica (MCA) es una enfermedad cardíaca degenerativa caracterizada por el remplazo de tejido cardíaco por tejido fibro-adiposo, la progresiva dilatación y disfunción del ventrículo derecho y la aparición de arritmias. Aunque es considerada una enfermedad rara, la MCA es una importante causa de muerte súbita cardíaca (MSC) entre personas jóvenes (<35 años). Además, su incidencia es hasta 5 veces mayor entre atletas, lo que sugiere que el ejercicio intensivo es un factor de riesgo importante en el desarrollo de la enfermedad. La MCA es una patología familiar en, al menos, un 50% de los casos, lo que demuestra su carácter hereditario. De hecho, mutaciones en todos los …