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AUTHOR
Michael Buchholz
Synthese von Giycopeptiden: Selektive C-terminale Deblockierung und Peptidkettenverlängerung an Glucosylserin-Derivaten
Benzyloxycarbonyl-(Z-)serin-2-bromethylester (3b) wird mit 2,3,4,6-Tetra-O-benzoyl-α-D-gluco-pyranosylbromid (14) zum Glucosylserinester 15 verknupft. Nach Umwandlung in den entsprechenden 2-Iodethylester 23 wird die Carboxygruppe durch Eliminierung mit Zink selektiv deblockiert. Dabei bleiben die Z- und die Kohlenhydrat-Schutzgruppen sowie die empfindliche O-glycosidische Bindung unverandert erhalten. Das Glycosyl-Z-serin 24 reagiert mit Aminosaure-2-bromethylestern 2 zu geschutzten Glycodipeptid-2-bromethylestern 18, die nach selektiver Carboxydeblockierung zu Glycotripeptidestern 25 C-terminal verlangert werden. Wahrend geschutzte Serin-Dipeptide 5 mit 14 zu Konjugaten 18 glycosyliert we…
Das System 2‐Halogenethylester/Cholinester als Zweistufen‐Schutzgruppe für die Carboxylfunktion von Aminosäuren und Peptiden
Das System 2-Chlorethyl- und 2-Bromethylester/Cholinester wird als Carbonsaure-Schutzfunktion beschrieben. Die 2-Chlorethyl-(OEt(Cl))- und die 2-Bromethylester (OEt(Br)) der Aminosauren (4) lassen sich einfach herstellen und mit Z- und Boc-Aminosauren zu Z- und Boc-Dipeptidestern 5 und 6 verknupfen. Die Esterfunktionen sind gegen nicht zu stark saure und basische Einflusse bestandig. Sie konnen mit Natriumiodid in DMF in 2-Iodethylester 8 ubergefuhrt werden, welche mit Zink in einer Eintopfreaktion spaltbar sind. Durch Umsetzung mit Trimethylamin gehen die hydrophoben 2-Halogenethylester in die hydrophilen Cholinester 10 und 11 uber. Diese sind sehr stabil gegen Sauren. Sie konnen in wasrig…
Die Reaktion von 2-Halogenethoxycarbonyl-Verbindungen mit tertiären Phosphanen
(2-Bromethoxycarbonyl)aminosauren 1, einschlieslich der Sarkosin-Derivate 13 und 15, reagieren mit Methyldiphenylphosphan zu den 2-Phosphonioethoxycarbonyl-Verbindungen, welche unter milden basischen Bedingungen zu den freien Aminoverbindungen gespalten werden. Die gleiche Schutzgruppenumwandlung gelingt an 2-Bromethoxycarbonyl-geschutzten Alkoholen 3. Phenolen 4 und den sekundaren Aminen 11 und 12 sowie an Aminosaure- und Peptid-(2-bromethylestern) nicht. In diesen Fallen bildet sich das Ethylen-1,2-bisphosphoniumsalz 6. Reaction of 2-Haloethoxycarbonyl Compounds with Tertiary Phosphanes (2-Bromoethoxycarbonyl)amino acids 1 including the sarcosine derivatives 13 and 15 react with methyldip…