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RESEARCH PRODUCT

Das System 2‐Halogenethylester/Cholinester als Zweistufen‐Schutzgruppe für die Carboxylfunktion von Aminosäuren und Peptiden

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Das System 2-Chlorethyl- und 2-Bromethylester/Cholinester wird als Carbonsaure-Schutzfunktion beschrieben. Die 2-Chlorethyl-(OEt(Cl))- und die 2-Bromethylester (OEt(Br)) der Aminosauren (4) lassen sich einfach herstellen und mit Z- und Boc-Aminosauren zu Z- und Boc-Dipeptidestern 5 und 6 verknupfen. Die Esterfunktionen sind gegen nicht zu stark saure und basische Einflusse bestandig. Sie konnen mit Natriumiodid in DMF in 2-Iodethylester 8 ubergefuhrt werden, welche mit Zink in einer Eintopfreaktion spaltbar sind. Durch Umsetzung mit Trimethylamin gehen die hydrophoben 2-Halogenethylester in die hydrophilen Cholinester 10 und 11 uber. Diese sind sehr stabil gegen Sauren. Sie konnen in wasrigen Losungen bei 10−4M Hydroxylionen-Konzentration ohne Racemisierung gespalten werden. The System 2-Haloethyl Ester / Choline Ester as a Two-Step Protective Group of the Carboxylic Function in Peptide Chemistry The system 2-chloroethyl- and 2-bromoethyl ester/choline ester was investigated as a carboxylic acid protective function. The 2-chloroethyl-(OEt(Cl))- and 2-bromoethyl esters (OEt(Br)) (4) of amino acids are easily prepared and coupled smoothly with Boc- or Z-protected amino acids to the corresponding dipeptide esters 5 or 6. These esters are stable in moderately acidic and basic media; they are converted into the 2-iodoethyl esters 8via sodium iodide in DMF and are then cleavable by zinc in an one-pot procedure. The hydrophobic 2-haloethyl esters may be modified by trimethylamine to give the hydrophilic choline esters 10 and 11, which are very stable to acids but which may be cleaved without racemization in a medium of 10−4M hydroxyl ion concentration.