Gen-Immuntherapie zur Gen-Immuntherapie zur Behandlung von Malignomen Behandlung von Malignomen

Entartete Zellen unterliegen, so eine derzeitige Hypothese, der auseren Kontrolle durch das Immunsystem. Dies ist in der Lage, von Tumorzellen prozessierte und uber Haupthistokompatibilitatskomplexe (MHC) prasentierte Peptide via T-Zellen zu erkennen. Da Tumorzellen sich bei der Prasentation von Peptiden in den MHC-Komplexen durch Peptid-Quantitat und/oder Peptid-Qualitat (so genannte Tumorantigene) von den normalen Zellen unterscheiden, kann dies zu ihrer Erkennung und Zerstorung fuhren. Kommt es zur Manifestation eines Malignoms, so hat offensichtlich diese immunologische Kontrolle versagt. Die Grunde hierfur sind vielfaltig: Verlust der Fahigkeit zur Prasentation von Tumorantigenen, redu…

Targeting Acute Leukemia and Cancer by High-Affinity T-Cell-Receptor Transfer

Accumulation and subsequent overexpression of human mdm2 (hdm2) and altered p53 protein is associated with high-level presentation of hdm2 and wild-type (wt) p53 derived peptides by major histocompatibility complex (MHC) class I molecules on a wide range of malignant cells. A major barrier to the design of broad-spectrum hdm2 and p53 specific immunotherapeutics for leukemia and cancer, however, has been the observation that low-level expression of hdm2 and wt p53 peptides by non-transformed tissues and cells results in self-tolerance of T-lymphocytes with high avidity for self-class I MHC / self-peptide complexes. Although the peripheral T-cell repertoire is mostly devoid of such high-avidi…

Gentherapeutischer T-Zell-Rezeptor-Transfer