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O12 Implication de la Cx43 dans la détection hypothalamique du glucose

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Introduction L'hypothalamus est fortement implique dans la regulation nerveuse de l'homeostasie glucidique. La detection de l'hyperglycemie par des neurones specialises declenche des reponses adaptees comme le maintien de la glycemie ou encore le rassasiement. Les astrocytes sont suspectes participer a la detection neuronale du glucose. Ils sont organises en reseaux et presentent un grand nombre de jonctions gap (JG) permettant le passage du glucose de la circulation sanguine vers les neurones. Ces JG sont formees majoritairement de connexine 43 (Cx43). Nous avons fait l'hypothese que les reseaux astrocytaires, via les Cx43 en particulier, participent a la detection hypothalamique du glucose. Materiels et methodes La distribution de la Cx43 a ete etudiee par immunohistochimie dans l'hypothalamus ventro-median (VMH) chez le rat. L'inhibition de l'expression de la Cx43 dans le VMH, in vivo, a ete realisee en injectant par stereotaxie des siRNA diriges contre cette proteine. Dans le but d'evaluer la detection hypothalamique d'une augmentation de la concentration cerebrale en glucose, la secretion d'insuline ou la realimentation des animaux suite a un jeune de 20h ont ete mesures en reponse a l'injection intracarotidienne d'un bolus de glucose en direction du cerveau. Resultats La Cx43 est tres fortement exprimee dans les terminaisons astrocytaires autour des micro-vaisseaux du VMH. L'inhibition de la Cx43 (environ 30 %) induit une diminution de la prise alimentaire 72h apres l'injection sans modification du poids, de la glycemie et de l'insulinemie comparee aux temoins. Suite a l'injection carotidienne de glucose, la secretion d'insuline est inhibee significativement chez les animaux siCx43. De meme, l'effet satietogene du glucose est fortement inhibe chez ces animaux siCx43 lors de la realimentation apres un jeune. Conclusion Ces resultats renforcent la notion selon laquelle les reseaux astrocytaires, via la Cx43, sont un des acteurs importants de la detection hypothalamique du glucose.