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Cholestérol et pathologies oculaires : focus sur le rôle de la cholestérol 24S-hydroxylase (CYP46A1) dans l’homéostasie du cholestérol

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Resume La retine est le tissu neurosensoriel de l’œil qui assure la transduction visuelle, c’est-a-dire le codage de l’information lumineuse en influx nerveux. Le terme « retine » regroupe l’association de la retine neurale et de l’epithelium pigmentaire retinien qui repose sur la membrane de Bruch. L’association physique de ces deux partenaires et leurs interactions metaboliques sont des elements indispensables au bon fonctionnement de la retine, a la fois en termes d’apport en nutriments et de maintien de l’homeostasie. Des dereglements de ces equilibres sont associes au vieillissement et a des pathologies comme la degenerescence maculaire liee a l’âge, premiere cause de malvoyance apres 50 ans dans les populations occidentales. La retine neurale est composee de plusieurs types cellulaires, incluant la glie dont le role est crucial pour la biosynthese du cholesterol dans la retine. Le cholesterol est le principal sterol de la retine. Il y est present au niveau cellulaire essentiellement en tant que cholesterol libre, et d’esters de cholesterol au niveau extracellulaire dans la membrane de Bruch. L’accumulation d’esters de cholesterol a ce niveau est un marqueur du vieillissement de la retine et de la diminution de sa fonction. Soumis a l’influence alimentaire et synthetise localement, le cholesterol est egalement regule via ses interactions avec les differentes populations cellulaires de la retine, et en particulier celles qui font intervenir les communications neurones/glie via la cholesterol 24S-hydroxylase (CYP46A1). Des liens physiopathologiques entre le metabolisme du cholesterol et les glaucomes ou la degenerescence maculaire liee a l’âge (DMLA) sont avances.