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P293 Le diabète de type 2 induit un phénotype anxieux irréversible et attenue la réponse aux antidépresseurs chez la souris

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Introduction Une alimentation riche en graisse entraine des perturbations metaboliques associees a des troubles psychiatriques. Toutefois, l'impact des traitements antidepresseurs dans la comorbidite diabete/depression reste peu documente. Notre etude vise a comparer les effets d'un inhibiteur selectif de recapture de la serotonine, le escitalopram, sur le comportement anxiodepressif de souris nourries avec un regime hyperlipidique (High-Fat-Diet ou HFD). Materiels et methodes Des souris mâles ont recu un regime standard (STD) ou HFD pendant 16 semaines puis ont ete traitees avec du escitalopram (10mg/kg ; s.c.) ou son solvant (NaCl 0,9 %) pendant les 4 dernieres semaines de regime. Le poids corporel, la glycemie et l'insulinemie a jeun ainsi que la tolerance au glucose ont ete mesures. Les animaux ont egalement ete soumis a une batterie de tests comportementaux mesurant differents symptomes de la depression : anxiete, resignation et incurie sensibles aux antidepresseurs. Un groupe complementaire d'animaux a ete reexpose a un regime STD a la suite de 12 semaines de regime HFD afin d'etudier la reversion potentielle des perturbations metaboliques et comportementales. Resultats Apres 12 ou 16 semaines de regimes HFD, les souris presentent une alteration du metabolisme energetique (intolerance au glucose) associee a un phenotype anxiodepressif. Le traitement chronique avec l'escitalopram entraine une anxiolyse chez les souris STD alors qu'il renforce le trait anxieux chez les souris HFD. L'activite antidepresseur du escitalopram observee chez les souris STD n'est pas alteree chez les souris HFD. Enfin, alors que les desordres metaboliques observes apres 12 semaines de regime HFD ont ete reverses suite a la reexposition au regime STD, le phenotype anxieux persiste. Conclusion Ces resultats confirment l'existence d'un lien etroit a caractere irreversible entre les troubles metaboliques et psychiatriques. Ils suggerent egalement que les traitements antidepresseurs actuels pourraient s'averer inefficaces chez des patients souffrant a la fois de diabete et de depression. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.