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Diagnóstico temprano del retinoblastoma: importancia de la búsqueda de mutaciones en el gen RB1

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Fundamento El retinoblastoma, cancer intraocular infantil mas frecuente, se presenta como esporadico (unilateral o bilateral) o afectando a varios miembros de una familia. En los casos hereditarios aparece por una mutacion germinal transmitida o surgida de novo, mientras que en los no hereditarios se debe a dos mutaciones somaticas en una celula de la retina. El presente trabajo se planteo con objeto de analizar desde el punto de vista genetico el gran numero de familias con algun miembro afectado de retinoblastoma, recopiladas en los ultimos anos, para ahondar en los mecanismos moleculares que inciden en este proceso patologico y ofrecerles consejo genetico. Pacientes y metodo Se han analizado 59 familias con algun miembro afectado de retinoblastoma y se ha realizado un estudio citogenetico, con marcadores polimorficos y de busqueda de mutaciones en el ADN de leucocitos y de los tumores disponibles. Resultados En 4 de los 5 casos familiares, se ha establecido la mutacion asociada a la enfermedad, al igual que en 9 de los 13 casos bilaterales esporadicos. En un 7% de los casos unilaterales esporadicos la mutacion se encontraba en el ADN leucocitario. La perdida de heterocigosidad como segundo episodio mutacional se debe principalmente a la recombinacion mitotica. Conclusiones Entre las mutaciones contabilizadas en nuestra serie, se observa mayor frecuencia de mutaciones puntuales de caracter constitucional, que dan origen al primer acontecimiento mutacional, mientras que la perdida de heterocigosidad es el episodio mutacional detectado mayoritariamente en tumores.