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RESEARCH PRODUCT

Synthesis of peptides with α,β‐dehydroamino acids, V. coupling experiments with C‐terminal dehydrophenylalanine and dehydroalanine residues

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description

N-Protected model dipeptides of C-terminal (Z)-ΔPhe and ΔAla couple with glycine esters after activation with either diphenyl phosphorazidate (DPPA), N-cyclohexyl-N′-[2-(N-methylmorpholinio)ethyl]carbodiimide p-toluenesulfonate (WSC), N,N′-dicyclohexylcarbodiimide + 1-hydroxybenzotriazole (DCC + HOBt), or the mixed anhydride (MA) with isobutyl chlorocarbonate to give in good or mostly moderate yields the (Z)-ΔPhe-containing tripeptides 1 – 9 and ΔAla-containing tripeptides 11 – 19, respectively. In the MA and DPPA methods, further acylation products 20a – d are formed to a great extent, expecially during the ΔAla peptide syntheses. (E)-TFA-Gly-ΔPhe and Gly-OtBu, irrespective of the activation method, afford mixtures of (Z)- and (E)-tripeptides 1 and 10 with small amounts of the (E)-isomer 10. Addition products to the ΔAla double bond were isolated. They are azidotripeptides 21a – 1 formed if the DPPA method is used. An adduct 22 from tripeptide and HOBt arises from the WSC + HOBt method. In the MA method, loss of the ΔAla residue is observed and X-Gly-Gly-OY 23a and b are obtained. The previously N-deprotected tripeptides 1 and 11 were condensed with Boc-Gly-OSu to yield the tetrapeptides 24 and 25. Synthese von Peptiden mit α,β-Dehydroaminosauren, V. – Kupplungsexperimente mit C-terminalen Dehydrophenylalanin- und Dehydroalaninresten N-Geschutzte Modelldipeptide mit C-terminalen (Z)-ΔPhe und ΔAla reagieren mit Glycinestern nach Aktivierung entweder mit Diphenylphosphorazidat (DPPA), N-Cyclohexyl-N′-[2-(N-methylmorpholinio)ethyl] carbodiimid-(p-toluolsulfonat) (WSC), N,N′-Dicyclohexyl-carbodiimid + 1-Hydroxybenzotriazol (DCC + HObt) oder dem gemischten Anhydrid (MA) mit Isobutylchlorcarbonat in guten bis masigen Ausbeuten zu (Z-)ΔPhe- (1 – 9) und ΔAla-enthaltenden (11 – 19) Tripeptiden. Bei der MA- und DPPA-Methode werden zusatzlich die Acylierungsprodukte 20a – d erhalten, vor allem bei der Synthese von ΔAla-Peptiden. Die Reaktion von (E)-TFA-Gly-ΔPhe mit Gly-OtBu liefert, unabhangig von der Aktivierungsmethode, Mischungen der (Z)- und (E)- Tripeptide 1 und 10, wobei nur wenig des (E)-Isomeren 10 isoliert wird. Als Additionsprodukte an die ΔAla-Doppelbindung werden die Azidtripeptide 21a – i bei der DPPA-Methode und ein Addukt 22 aus Tripeptid und HOBt bei der (WSC + HOBt)-Methode erhalten. Bei der MA-Methode beobachtet man Verlust des ΔAla-Restes, und X-Gly-Gly-OY 23a und b werden erhalten. Die Tripeptide 1 und 11 werden nach vorangehender Entfernung der N-Schutzgruppe mit Boc-Gly-OSu zu den Tetrapeptiden 24 und 25 kondensiert.