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Estudios "in vitro" e "in vivo" de la absorción percutánea de la bemiparina: Métodos de valoración.

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Desde hace una década, el tratamiento farmacológico de la trombosis venosa profunda se realiza con heparinasde bajo peso molecular (HBPM) (3-9 kD).La administración transdérmica de fármacos presenta ventajas frente a las vías convencionales, como laeliminación del efecto de primer paso intestinal y hepático; la posibilidad de administrar a velocidad constantemedicamentos de forma no invasiva, etc. Pero esta vía de administración no es generalizable a todos los fármacos,puesto que deben reunir una serie de características para que las cantidades que penetran, proporcionenconcentraciones plasmáticas eficaces.Se ha seleccionado la Bemiparina (HBPM de PM medio=3.6 kD), porque a priori, se piensa que el estudiopuede proporcionar resultados útiles para la prevención de la enfermedad tromboembólica, con todas las ventajasque la nueva vía de administración aportaría en este campo terapéutico.Los objetivos son:- Determinación de la capacidad de penetración cutánea in vitro e in vivo de Bemiparina,- Valoración de las muestras a través del método que figura en la Farmacopea Española 2002 y búsqueda de dosmétodos alternativos.La metodología a seguir fue la siguiente:- "Ensayos in vitro": el sustrato biológico es piel humana. Los ensayos se realizan en células de difusiónestandarizadas, de dos compartimentos, dado y receptor, entre los cuales se dispone la membrana. En el dador sedispone la formulación de Bemiparina a analizar. En el compartimento receptor se dispone una solución al 0.9% deNaCl.- "Estudios in vivo": se aplicará una capa de aproximadamente 1 mm de espesor de la formulación seleccionadaen la fase 1 en una zona dorsal del animal (rata Wistar macho de 250-300 g de peso).A los animales se les implanta una cánula de silicona en la vena yugular, que permite la toma de muestras desangre.La valoración de las muestras se realizará mediante la determinación de la actividad anti-Xa (método que figuraen la Farmacopea Española 2002).Como alternativa se estudia la posibilidad de dos métodos de CLAE:1. Determinación de Bemiparina sódica por detección UV2. Determinación de Bemiparina sódica por fluorescencia, a través del disacárido producido por unadigestión enzimática.