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RESEARCH PRODUCT

Bcl-2, Bcl-xl, and pp32/PHAPI in resected non-small-cell lung cancer patients

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Einleitung: Fur viele Tumorarten ist der Einfluss des Apoptosesignalweges auf die Prognose der Tumorerkrankung beschrieben worden. So konnte fur die antiapoptotischen Proteine wie Bcl-2 und Bcl-xL gezeigt werden, dass sie den mitochondrialen Selbstzerstorungsmechanismus der Zellen herunterregulieren konnen. Fur nicht-kleinzellige Lungenkarzinomen (NSCLC) hingegen existieren widerspruchliche Angaben in der wissenschaftlichen Literatur in Bezug auf die prognostische Wertigkeit apoptotischer und insbesondere antiapoptotischer Faktoren. Ein weiterer wichtiger Faktor im genannten Mechanismus, welches NSCLC fur apoptotische Stimuli sensibilisieren soll, ist das Protein pp32/PHAPI. Fur bereits chemotherapierte NSCLC Patienten konnte ein verbessertes Uberleben beobachtet werden, wenn die Expression von pp32/PHAPI nachgewiesen werden konnte. Methoden: Um die prognostische Rolle und Bedeutung der genannten Faktoren zu analysieren, haben wir die Expression von Bcl-2, Bcl-xL, und pp32/PHAPI in den Gewebeproben von 87 resezierten NSCLC Patienten unter Verwendung der Tissue Microarray Technologie untersucht und mit klinischen und pathologischen Daten korreliert. Ergebnisse: Immunohistochemisch konnte dabei eine positive Expression von Bcl-xL in 20 Fallen (23%), von Bcl-2 in 25 Fallen (29%) und von pp32/PHAPI in 78 Fallen (90%) beobachtet werden. In der Cox Regression wurden die Expression von Bcl-xL und pp32/PHAPI, normale Lungenfunktionsparameter und ein niedriges Tumorstadium als unabhangige Prognosefaktoren in NSCLC Patienten identifiziert. Diskussion: Die Ergebnisse stehen im Kontrast mit der beschriebenen Rolle anti-apoptotischer Proteine als Widerstandsfaktoren fur chemotherapierte Lungenkarzinompatienten. Daruber hinaus konnte in der vorliegenden Studie gezeigt werden, dass eine eingeschrankte Lungenfunktion mit der Expression von Bcl-2 assoziiert war, was wiederum auf die Beteiligung von Proteinen der Bcl-2 Familie in der Pathogenese chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen hinweist, die als eine Vorstufe fur die Entwicklung eines Lungenkarzinoms gelten konnen.