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RESEARCH PRODUCT

Une mutation post-zygotique activatrice de FGFR2 est responsable d’une forme sévère et atypique de nævus sébacé en prénatal

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Objet Le naevus sebace (NS) est une lesion congenitale de la peau, localisee de maniere predominante au niveau du crâne et du visage. Il a ete decrit une presentation phenotypique variable et inhabituelle de NS chez des nouveaux-nes, caracterisee par des lesions pediculees et sessiles de distribution asymetrique [1] , [2] . Nous rapportons une forme comparable de NS atypique et severe chez trois fœtus, sans anomalie extracutanee associee. Methodes L’examen histologique des lesions des trois fœtus a montre la presence d’un hamartome verruqueux dans une forme hyperplasique compatible avec un NS a un stade immature. Chez le premier fœtus, le sequencage de HRAS, KRAS et AKT1 a permis d’eliminer un syndrome de Schimmelpenning (SS). Le sequencage de l’exome en trio a ensuite ete realise. Resultats Il a permis d’identifier une variation post-zygotique de FGFR2, p.Cys382Arg. La meme variation a ensuite ete retrouvee chez le deuxieme fœtus, presentant un phenotype similaire bien que moins severe. Le troisieme fœtus est en cours d’analyse. Conclusion FGFR2 est implique dans la voie moleculaire Ras, or on retrouve une variation de HRAS et KRAS dans 100 % des NS [3] . La variation p.Cys382Arg de FGFR2 est comparable a la variation activatrice p.Gly380Arg de FGFR3 en position paralogue [4] , retrouvee dans les naevi epidermiques [5] et dans des processus neoplasiques du tractus urinaire. Du fait de la responsabilite de variations constitutionnelles de FGFR2 et FGFR3 dans des syndromes avec craniostenose, alors que des variations somatiques de FGFR3 sont retrouvees dans les naevi epidermiques, nous faisons l’hypothese que le meme paradigme est vrai pour FGFR2, c’est-a-dire qu’une variation post-zygotique de FGFR2 est responsable d’une forme severe et atypique de NS distincte du SS. Les inhibiteurs des FGFRs representeront probablement a l’avenir une nouvelle possibilite therapeutique de ces formes severes de NS, a cote de l’excision chirurgicale.