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Identificación y actividad farmacológica de principios de especies antiinflamatorias.

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La presente Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de especies utilizadas en medicina tradicional china y otras especies utilizadas en medicina popular como antiinflamatorias, particularmente en procesos que afecten a la piel como dermatitis y dermatosis. Las plantas medicinales objeto de estudio han sido Schinus molle, Lysimachia foenum-graecum, Lithospermum erythrorhizon, Forsythia suspensa e Isodon xerophilus.El desarrollo experimental ha consistido en la obtención previa del material vegetal mediante los medios adecuados en cada caso, extracción y fraccionamiento de los extractos. Estudio analítico y farmacológico de todos los extractos obtenidos y aislamiento e identificación de los principios mayoritarios de las fracciones activas.Como métodos experimentales in vivo se han desarrollado los protocolos de inflamación aguda y crónica en oreja de ratón inducida por el 13-acetato de 12-O-tetradecanoilforbol (TPA) y los modelos de edema agudo en pata de ratón inducido por carragenina y fosfolipasa A2 (PLA2). Entre las técnicas in vitro desarrolladas se incluyen la determinación de citotoxicidad, inhibición de la producción de nitritos, leucotrieno B4 y mediadores peptídicos en células aisladas, así como la actividad antioxidante.Entre los resultados más destacables destacan: De la fracción activa de Schinus molle se han aislado dos triterpenos tetracíclicos, los ácidos 3-epi-isomasticadienolálico e isomasticadienonálico, y una biflavanona, chamejasmina, siendo activos como antiinflamatorios los tres principios en diferentes protocolos experimentales, y la flavanona además fue activa como antioxidante. Se ha demostrado por vez primera la actividad antiinflamatoria de un triterpeno con estructura tipo eufano. El compuesto se ha identificado como ácido isomasticadienonálico o ácido (13,14,17,20R,24Z)-3,21-dioxolanostan- 8,24-dien-26-oico. Se han aislado cinco nuevos saponósidos a partir de la especie Lysimachia foenum-graecum, de los cuales, el compuesto identificado como 3-O-{-L-ramnopiranosil(12)--D-glucopiranosil(12)-[-D-glucopiranosil (14)]--L-arabinopiranosil}21,22-O-diangeloil barringtogenol C 28-O-gluco- piranósido, denominado foenumósido E, inhibió la producción de leucotrieno B4 en leucocitos peritoneales de rata y 12-HETE en plaquetas humanas, afectando solo ligeramente la actividad ciclooxigenasa. La fracción diclorometánica de Lithospermum erythrorhizon reduce el edema auricular inducido por TPA en oreja de ratón y el edema inducido por carragenina en pata de ratón. Los principios responsables de la actividad antiinflamatoria han sido identificados como los principios naftoquinónicos shikonina y sus derivados. El efecto farmacológico de la especie y del extracto está relacionado con las propiedades antioxidantes de los compuestos.La fracción diclorometánica de Forsythia suspensa posee propiedades antiinflamatorias. Los principios activos se han aislado e identificado como ácido oleanólico y ácido ursólico, cuya actividad había sido previamente demostrada.Trece diterpenoides derivados de la estructura ent-kaurano, se han aislado e identificado en las hojas de la especie Isodon xerophilus. Todos los derivados presentan los agrupamientos 6-hidroxi,16-en,18-ceto, lo que les confiere unas propiedades similares debidas a estos grupos reactivos. En general todos inhiben la liberación de nitritos en macrófagos murinos RAW 264.7.