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Introduction à l’étude de l’interaction de Candida albicans avec les cellules entérocytaires Caco-2

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Rapport de stage de Master II UB MERS; Master; Candida albicans est un champignon commensal de l’homme capable d’adhérer et d’envahir la muqueuse intestinale lorsque l’équilibre entre le champignon et la flore bactérienne ainsi que les défenses immunitaires de la cellule hôte est rompu. Ainsi, il a été montré que, chez le sujet immunodéprimé, la levure peut envahir les cellules épithéliales intestinales par pénétration active pour ensuite disséminer via la circulation sanguine. La résistance de l’épithélium digestif joue donc un rôle prépondérant dans la protection contre les agents pathogènes. Ainsi, afin de mieux comprendre les étapes précoces de la dissémination de Candida à partir du tube digestif, un modèle d’étude in vitro de l’interaction de C. albicans avec les cellules épithéliales intestinales de la lignée Caco-2 a été développé dans le laboratoire. Des travaux préliminaires ont montré que l’infection à Candida conduit à une variation de la résistance électrique trans-épithéliale connue pour être corrélée à un changement d’organisation des jonctions serrées. Parmi les jonctions inter cellulaires, les jonctions serrées forment une barrière sélective régulant le passage des ions et molécules à travers l’espace para-cellulaire mais aussi celui des agents microbiens pathogènes et commensaux. Une première série de nos travaux a montré que l’invasion des cellules épithéliales digestives par C. albicans était favorisée par une altération des jonctions serrées par deux agents conduisant à leur desserrement : la patuline, une mycotoxine ou le peptide AT1002 ciblant Zot facteur impliqué dans l’engagement de la protéine ZO-1 constitutive des jonctions serrées. Parallèlement, nous avons montré une augmentation de l’expression de deux protéines constituant les jonctions serrées lors de l’infection à Candida à de forts inoculi : l’occludine par le western blotting et la localisation cellulaire de la protéine ZO-1 par observation microscopique après marquage fluorescent.