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RESEARCH PRODUCT

Über den Einfluß von Mn++-Ionen auf die positiv inotrope Wirkung einiger Pharmaka an isolierten Meerschweinchenvorhöfen / The Influence of Mn++-Ions on the Positive Inotropic Effects of Some Drugs in Isolated Guinea-Pig Auricles

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An isolierten linken Vorhofen von Meerschweinchen wurde der Einflus von Mn++ -Ionen auf die positiv inotrope Wirkung von Adrenalin, Theophyllin und Digitoxigenin bei verschiedenen extracellularen Calciumkonzentrationen ([Ca2+ e ; 0, 45–7, 2 mMol/l) untersucht. Die Praparate wurden elektrisch gereizt (Frequenz 3 Hz), die Spannungsentwicklung isometrisch uber Dehnungsstreifen auf Direktschreibern registriert. Die fur die Versuche verwendete Tyrodelosung enthielt keinen Phosphatpuffer, um ein Ausfallen von Mn++ zu verhindern. — Mn++ (0, 1 bis 50 mM) wirkte dosisabhangig negativ inotrop. Die Wirkung von Mn++ setzte sofort nach Zugabe ein. Sie war voll reversibel und nahm mit steigender [Ca2+ e ab. Die positiv inotrope Wirkung von Adrenalin (10−9 bis 10−5 g/ml) und Theophyllin (5 · 10−6 bis 10−3 g/ml) wurde durch Vorgabe von Mn++ (0, 1–2, 25 mM) vermindert. Der Mn++ -Effekt war dosisabhangig und wurde auserdem durch die Grose der [Ca2+ e beeinflust. Er war bei niedriger [Ca2+ e (0, 45 mM) am deutlichsten und bei einer auf 7, 2 mM erhohten [Ca2+ e nicht mehr sichtbar. Im Gegensatz dazu wurde die positiv inotrope Wirkung von Digitoxigenin (2 · 10−7 bis 2 · 10−6 g/ml) durch Mn++ in einer Konzentration (0, 1 mM), die die Wirkung von Adrenalin und Theophyllin signifikant abschwacht, bei allen untersuchten [Ca2+ e nicht beeinflust. Hohere Mn++ -Dosen (0, 35 bis 2, 25 mM je nach [Ca2+ e ), die die Kontraktionsamplitude der Vorhofe um etwa 50% verminderten, fuhrten nur bei 0, 45 mM [Ca2+] zu einer geringen Hemmung, bei 1, 8 mM [Ca2+] zu keiner Anderung und bei 7, 2 mmol [Ca2+] zu einer Verstarkung der Digitoxigeninwirkung.