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RESEARCH PRODUCT

PO20 Impact des rythmes circadiens sur l’exocytose des granules d’insuline

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Introduction La cellule β possede une horloge circadienne autonome regulee par les genes « horloge ». Parmi ces genes, les recepteurs nucleaires Rev-erbα et β repriment le facteur de transcription Bmal1, au cœur de l’horloge. Ces genes « horloge » couplent les rythmes circadiens au metabolisme glucidique. Rev-erbα est implique dans la secretion d’insuline en reponse au glucose en regulant notamment des genes de la machinerie d’exocytose. Une desynchronisation de l’horloge est a l’origine d’une secretion d’insuline inadaptee. Pour mieux comprendre ce mecanisme, nous avons etudie l’impact de l’horloge circadienne sur les etapes distales de l’exocytose par la cellule β. Materiels et methodes Les experiences sont realisees sur des ilots ou des cellules β de souris C57Bl/6J cultives pendant 24 heures. L’expression des genes de l’horloge est mesuree par RT-qPCR. Les courants calciques sont analyses par imagerie calcique et electrophysiologie (patch-clamp sur cellule entiere) en phase diurne (ZT4-11) et nocturne (ZT16-23). Resultats Nous montrons que les genes Rev-erbα, Rev-erbβ et Bmal1 conserve une expression oscillatoire asymetrique dans l’ilot durant 24 heures de culture. L’expression de Rev-erbα et Rev-erbβ atteint son maximum en phase diurne (ZT11) alors que Bmal1 est a son minimum. Au contraire, en phase nocturne, l’expression de Bmal1 est a son maximum lorsque celle des Rev-erbs est minimum (ZT23). Les courants calciques via les VDCCs (voltage-dependent calcium channels) de la cellule β sont eux plus importants apres depolarisation pendant la phase nocturne comparee a la phase diurne. Cependant l’induction des courants calciques en phase nocturne necessite un seuil de depolarisation plus eleve. L’analyse par imagerie calcique est en cours. Conclusion Les VDCCs de la cellule β presentent une fonctionnalite differente entre la phase d’activite en phase nocturne, et la phase de repos en phase diurne. Ceci pourrait en partie expliquer les oscillations journalieres de la secretion d’insuline. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.