6533b831fe1ef96bd1298d42

RESEARCH PRODUCT

Variaciones en el gen SLC7A9: impacto de trece mutaciones frecuentes en la etiología de la cistinuria en población mediterránea española

subject

description

Fundamento y objetivo Investigar la presencia de mutaciones en el gen SLC7A9, descritas como mas prevalentes en otras poblaciones, en familias con cistinuria en poblacion mediterranea espanolay su asociacion con manifestaciones clinicas de la enfermedad. Pacientes y metodo Se estudio a 20 familias con cistinuria (6 tipo I, 12 tipo no I y 2 de tipo desconocido), incluidos 48 pacientes con cistinuria y 44 familiares. Se aislo el ADN y se realizoel analisis molecular de 13 mutaciones en el gen SLC7A9 (P52L, N58_G79del22, G63R,G105R, T123M, V170M, A182T, V188M, c.614dupA, G259R, L283F, A316V y R333W). Seestudio la asociacion de estas mutaciones con las concentraciones de aminoacidos en orina,formacion de calculos, infecciones urinarias, colicos y otras manifestaciones clinicas. Resultados De las 13 mutaciones investigadas, la mas prevalente fue la c.614dupA, que se en contro en heterocigosis en 13 pacientes con cistinuria (17,1%) y en 2 familiares, todos ellos pertenecientes a 4 familias clasificadas como tipo no I. Las mutaciones G105R (9,2%), T123M(3,9%) y N58_G79del22 (2,6%) se detectaron solo en pacientes con cistinuria tipo no I, mientras que se encontro un alelo portador de la variante R333W en un paciente de una familia en que el tipo desconocido y un alelo portador de G105R en un familiar tipo no I. Conclusiones Aunque no se ha realizado el cribado completo del gen SLC7A9, los resultados obtenidos apuntan a que las variaciones en el gen SLC7A9 tienen un mayor impacto en la etiologia de la cistinuria en esta poblacion que las variaciones en el gen SLC3A1, previamente investigado.Ademas, la amplia variacion de las manifestaciones fenotipicas dentro de familias que comparten las mismas mutaciones resalta la importancia de la investigacion de otros factores geneticos y/o ambientales.