6533b852fe1ef96bd12abb0a

RESEARCH PRODUCT

Tiopurīna metiltransferāzes genotipa un fenotipa saistība ar tiopurīnu blakusparādībām pacientiem ar iekaisīgām zarnu slimībām

subject

description

Ievads. Tiopurīna metiltransferāze (TPMT) ir enzīms, kurš piedalās tiopurīnu metabolismā. Skaitās, ka TPMT genotipa un fenotipa noteikšana ļauj atklāt pacientus, kuri ir pakļauti mielosupresijas riskam tiopurīnu terapijas gadījumā. Latvijā TPMT testēšana ir jauna metode. Neskatoties uz vairākiem pētījumiem par TPMT testēšanas efektivitāti, joprojām pastāv bažas par TPMT testēšanas nepieciešamību. Darba mērķis. Noteikt TPMT genotipa un fenotipa saistību ar tiopurīnu blakusparādībām pacientiem ar iekaisīgām zarnu slimībām (IZS). Materiāli un metodes. Prospektīvā pētījumā iekļauti 59 iekaisīgo zarnu slimību pacienti vecumā no 18 līdz 77 gadiem, kuri ārstējās Paula Stradiņa Klīniskās universitātes slimnīcas 10. nodaļā laika posmā no 2018. gada februāra līdz 2019. gada martam. Pacientu DNS paraugi tika pārbaudīti uz TPMT*2, *3A, *3B un *3C polimorfismu klātbūtni ar reāla laika PĶR metodi. Papildus, pacientiem tika noskaidrots TPMT fenotipa testēšanas rezultāts. Papildus datu savākšanai pielietota anketa. Datu apkopošanai un statistiskajai apstrādei tika izmantotas programmas Microsoft Office Excel 2010 un IBM SPSS Statistics 22. Rezultāti. 94,9% (n=56) pacientu ir savvaļas tipa genotips, 5,1% (n=3) heterozigotisks TPMT genotips: 3,4% (n=2) tika atrasts TPMT*3A polimorfisms un 1,7% (n=1) TPMT*2 polimorfisms. TPMT aktivitāte bija zināma 14 pacientiem: 86% (n=12) ir normāla TPMT aktivitāte, 7% (n=1) ir zema TPMT aktivitāte un 7% (n=1) ir paaugstināta TPMT aktivitāte. Saistība starp TPMT fenotipu un genotipu nav statistiski ticama (p>0,05). Kopumā 46% pacientu (n=27) bija ārstēšanas pieredze ar tiopurīniem, no tiem 30% (n=8) ir saskarušies ar tiopurīnu blakusparādībām: leikopēniju (11%, n=3), zilumu veidošanos (4%, n=1), akūtu pankreatītu (4%, n=1), mialģijām (4%, n=1) un vemšanu (4%, n=1). Starp TPMT genotipu un azatioprīna izraisīto mielosupresiju tika konstatēta statistiski ticama saistība (p=0,018). Saistība starp TPMT fenotipu un azatioprīna izraisīto mielosupresiju nav statistiski ticama (p>0,05). Saistību starp TPMT fenotipu un pārējām blakusparādībām nav iespējams izrēķināt mazā pacientu skaita dēļ. Secinājumi. Tiopurīni tiek plaši pielietoti IZS ārstēšanā, tomēr 30% pacientu saskaras ar tiopurīnu blakusparādībām, visbiežākā no tām ir leikopēnija (30%). 5% pacientu ir atrasti TPMT polimorfismi, pastāv statistiski ticama saistība starp TPMT gēna polimorfismiem un tiopurīnu izraisītu mielosupresiju. 7% ir zema TPMT aktivitāte, šai pacientu grupai nav statistiski ticama saistība ar tiopurīnu blakusparādībām. Saistība starp TPMT genotipu un fenotipu nav statistiski ticama.