6533b860fe1ef96bd12c2a40

RESEARCH PRODUCT

Neiroiekaisuma biomarķieru ekspresijas izmaiņas streptozotocīna Alcheimera slimības modelī žurkām ar muscimolu

subject

description

Alcheimera slimība ir biežākā neirodeģeneratīvā slimība mūsdienu sabiedrībā, ar tendenci slimnieku skaitam ar katru gadu pieaugt. Sarežģītās diagnostikas un neefektīvās farmakoloģiskās terapijas dēļ, šo slimību ir grūti kontrolēt. Pētnieki nodarbojas ar Alcheimera slimības pirms-demences diagnostikas metožu un veiksmīgas farmakoloģiskās terapijas atklāšanu. Balstoties uz iepriekš veiktiem pētījumiem par GABAA agonista muscimola (0,01 un 0,05 mg/kg) spēju samazināt neiroiekaisumu, streptozocīna (STZ) izraisītā Alcheimera slimības modelī žurkām [Mareš P., et al. 2014], [Ding Y., et al. 2015], šajā pētījumā tika apskatīta un analizēta neiroiekaisuma biomarķieru ekspresija post mortem žurku smadzenēs. Darba mērķis bija noteikt muscimola ļoti mazo devu (0,01 un 0,05 mg/kg) efektu uz iekaisuma marķieriem: astroglijas specifisku (glial fibrillary acid protein, GFAP), mikroglijas specifisku (ionized calcium binding adaptor molecule 1, Iba-1) un dopamīnerģiskās sistēmas specifisku tirozīna hidroksilāzes (TH) ekspresiju smadzeņu struktūrās garozā un hipokampā Alcheimera slimības modelī žurkām, kas radīts ar toksīnu streptozocīnu. Divas nedēļas pēc STZ vai mākslīgā cerebrospinālā šķidruma (aCSF) i.c.v. ievadīšanas, pieaugušiem dzīvniekiem tika veikts Morisa ūdens labirinta tests (Morris water maze), lai pārbaudītu telpisko atmiņu un uzvedību stresa apstākļos. Pēc tam tika ievāktas dzīvnieku smadzenes un, izmantojot imunohistoķīmijas analīzi, pētītas minēto marķieru ekspresijas izmaiņas dažādos smadzeņu reģionos. Rezultāti uzrādīja GFAP ekspresijas palielinājumu STZ grupā salīdzimājumā ar kontroli. SAL+aCSF un muscimola abās devās redzams samazinājums GFAP ekspresijā salīdzinājumā ar STZ grupu. Iba-1 marķiera ekspresijai bija tendence samazināties M0,05-STZ grupā gan garozā, gan hipokampā, un TH marķiera ekspresijas izmaiņas tika novērotas garozā M0,01-STZ grupā. Muscimolam piemīt spēja mazināt iekaisumu, ko izraisījis streptozocīns un ir nepieciešami tālāki pētījumi, lai noskaidrotu darbības mehānismu.