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032 Implication de la Cx43 dans le glucose-sensing hypothalamique

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Introduction L’hypothalamus est fortement implique dans la regulation de l’homeostasie glucidique. Les variations de glycemie y sont detectees par des neurones specialises, notamment dans le noyau arque : on parle de « glucose-sensing » (GS). L’integration de cette information declenche une reponse adaptee afin de maintenir la glycemie stable. L’acheminement du glucose de la circulation aux neurones implique les astrocytes. Ces derniers forment un reseau via les jonctions gap (JG) qui permet le trafic de metabolites, dont le glucose, entre astrocytes et avec le milieu extracellulaire. Ces jonctions sont formees majoritairement de connexines 43 (Cx43), hemi-canaux fortement exprimes dans l’hypothalamus. Nous recherchons la contribution possible du reseau astrocytaire, via les Cx43 en particulier, dans le GS hypothalamique. Materiels et methodes L’inhibition de la Cx43 est realisee par une approche pharmacologique qui consiste a perfuser de la carbenoxolone, un inhibiteur des JG, 20 mn chez le rat canule bilateralement dans le noyau arque et de mesurer la glycemie pendant cette perfusion. Nous developpons egalement une inhibition specifique de la Cx43 par injection de siARNs. En parallele, la Cx43 hypothalamique est quantifiee par Western Blot sur deux modeles animaux presentant des defauts du GS hypothalamique : le rat rendu hyperglycemique pendant 48 h, modele precoce pour ce defaut (reponse insulino-secretoire (RIS) prolongee) et le rat Zucker obese, insulinoresistant mais normoglycemique, ou ce defaut est installe (RIS anormalement elevee). Resultats Nos resultats preliminaires montrent que la perfusion de carbenoxolone provoque une deregulation de la glycemie, sous forme de pics hyperglycemiques irreguliers. L’approche par les siARNs est encore en cours de mise au point. Dans les deux modeles animaux choisis, on constate une augmentation de l’expression hypothalamique de la Cx43. Conclusion Ces resultats preliminaires suggerent que la Cx43 pourrait participer au GS hypothalamique en conditions physiologiques et a l’installation de ses defauts.