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ÉTUDE DES CELLULES LYMPHOÏDES INNÉES SPLÉNIQUES HUMAINES ET DE LEURS IMPLICATIONS AU COURS DE LA THROMBOPÉNIE IMMUNOLOGIQUE

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ÉTUDE DES CELLULES LYMPHOÏDES INNÉES SPLÉNIQUES HUMAINES ET DE LEURS IMPLICATIONS AU COURS DE LA THROMBOPÉNIE IMMUNOLOGIQUEDe découverte récente, les ILC ont été caractérisées comme cellules effectrices de l’immunité innéecapables de moduler les réponses lymphocytaires T et B dans les muqueuses. Cependant, leur rôle ausein des organes lymphoïdes chez l’Homme au cours des maladies auto-immunes n’a pas été étudié.La thrombopénie immunologique est une maladie auto-immune responsable d’une destructionpériphérique des plaquettes associée à une production médullaire inadaptée. La rate joue un rôlecentral dans la physiopathologie en étant le site principal de la destruction des plaquettes et du maintiende la réponse auto-immune. La splénectomie faisant partie du traitement de cette maladie, cela donneune occasion unique d’étudier la réponse immunitaire au sein d’un organe lymphoïde secondaire aucours d’une maladie auto-immune chez l’Homme.Dans le cadre de ce projet nous avons étudié le phénotype des ILC spléniques dans des conditionsphysiologiques et au cours du PTI.L’étude du compartiment splénique humain dans des conditions physiologiques nous a permis dequantifier les ILC totales qui représentent 0,24 % des cellules lymphoïdes et d’identifier les différentessous populations d’ILC spléniques. Les ILC totales expriment majoritairement le récepteur de chémokineCCR6 et sécrètent d’importantes quantités de TNF-α. Les ILC3 sont les plus représentées, constituéesessentiellement d’ILC3 NCR-, tandis que les ILC2 sont très peu nombreuses dans la rate.Au cours du PTI, la fréquence des ILC spléniques totales est similaire à celle des témoins, en revancheelles sont plus nombreuses à exprimer CD62L, ligand de MadCam, exprimé dans la zone marginale.Les ILC1, plus nombreuses dans les rates des patients, contribuent vraisemblablement à alimenterl’environnement pro-inflammatoire splénique. Elles sont plus nombreuses à exprimer CXCR3, CD62L età sécréter de l’IL-2 et de l’IFN-γ. La fréquence des ILC3 spléniques totales est similaire entre les patientset les témoins mais la proportion de cellules sécrétant du GM-CSF est plus importante au cours du PTI.De même, la sous-population d’ILC3 « naïves » NCR-CD62L+, est augmentée et sa fréquence est corréléeà celle des ILC1 CD62L+.Enfin, la répartition des sous-populations d’ILC spléniques des patients non répondeurs à lasplénectomie diffère des patients répondeurs par une diminution des ILC3 NCR-CD62L+, des ILC3 NCR+et ILC1 CD62L+, au profit des ILC3 NCR-HLA-DR+. L’augmentation de cette population d’ILC3 NCR-HLADR+n’exprimant pas ou peu les molécules de costimulation et l’augmentation de la proportion d‘ILC3sécrétant de l’IL-10 et peu d’IL-2 sont autant de signes en faveur d’un rôle principalement régulateurdes ILC3 dans la rate des patients non répondeurs à la splénectomie.Ces résultats viennent enrichir les connaissances sur la physiopathologie du PTI et sur la contributiondes ILC1 et des ILC3 à l’environnement pro-inflammatoire splénique. Ils ouvrent également de nouvellesperspectives sur une possible implication des ILC3 dans le maintien de la tolérance, notamment chezles patients non répondeurs à la splénectomie.