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Einfluss genetischer Variationen des Cholesterylestertransferproteingens auf die Pr�valenz der koronaren Herzerkrankung

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Mehrere funktionelle Polymorphismen des Cholesterylestertransferprotein( CETP)-Gens beeinflussen die CETP-Aktivitat und die High-density-lipoprotein(HDL)-Cholesterin-Konzentration. Neben anderen funktionellen Varianten wird vornehmlich der Promotorpolymorphismus CETP/C-629A als Risikofaktor der koronaren Herzerkrankung (KHK) diskutiert. Wir untersuchten in einer grosen Fall-/Kontroll-Studie den Einfluss verschiedener CETP-Genotypen und Haplotypen auf die HDL-Konzentration sowie die Pravalenz der KHK. Bei 1214 Patienten mit dokumentierter KHK sowie 574 Populationskontrollen wurden neben den klassischen Risikofaktoren folgende CETP-Polymorphismen bestimmt: C-629A, TaqIB, I405V, R451Q und A373P. Alle Genotypen hatten einen Einfluss auf die HDL-Konzentration; univariate Genotypen wie auch Haplotypenanalysen demonstrierten, dass A-Alleltrager des CETP/C-629A-Genotypes mit einer erhohten HDL-Konzentration einhergehen. Ebenfalls ist der C-629A-Genotyp als einziger der untersuchten Polymorphismen in kodominanter Weise mit der Pravalenz der KHK assoziiert. Homozygote A-Alleltrager haben im Vergleich zum Wildtyp ein relatives Risiko von 0,6 (95-%-Konfidenzintervall 0,44–0,82; P = 0,005) fur die Pravalenz der KHK. Eine Adjustierung fur klassische Risikofaktoren beeinflusst diese Assoziation nicht wesentlich, nach Abgleichen fur HDL-Konzentration jedoch besteht keine unabhangige Signifikanz mehr zwischen dem CETP/C-629A-Allel und der Pravalenz der KHK. CETP-Genotypen haben einen signifikanten und moderaten Einfluss auf die HDL-Konzentration. Das A-Allel des CETP/C-629A-Polymorphismus ist mit einem reduzierten KHK-Risiko assoziiert, welches wahrscheinlich uber die Erhohung der HDL-Konzentration vermittelt wird. Inwieweit die Genotypisierung des CETP/C-629A-Polymorphismus eine zusatzliche Information zur KHK-Risikoabschatzung birgt, muss in weiteren Studien untersucht werden.