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Farmacocinetica poblacional de vancomicina en pacientes críticos

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Vancomicina es el antibiótico de elección para el tratamiento de infecciones por Sthapylococcus meticilin resistentes (SMR). La elevada prevalencia de infecciones nosocomiales por SMR en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCIs), así como la limitada información disponible de los pacientes críticos como grupo poblacional, justifican el estudio de las características farmacocinéticas-farmacodinámicas.OBJETIVO PRINCIPAL Y SECUNDARIOSDesarrollar un modelo farmacoestadístico mediante predicción bayesiana, que permita realizar el ajuste posológico individualizado de VCM en pacientes críticosLos objetivos secundarios han sido: establecer el modelo farmacocinético que mejor describa el comportamiento de los pares de valores concentración plasmática-tiempo de VCM en la población de pacientes críticos. validar las concentraciones plasmáticas proporcionadas por cada uno de los modelos farmacoestadísticos desarrollados. analizar los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos en relación al resultado clínico en los pacientes.PACIENTESEl estudio responde a un diseño de cohortes retrospectivo llevado a cabo en el Servicio de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario Dr Peset (Valencia). La población se subdividió en dos grupos: la población A constituida por 30 pacientes y de 234 pares de valores concentración plasmática (Cp)-tiempo que permitieron la selección del modelo farmacocinético y el análisis farmacocinético y farmacodinámico y la población B constituida por 20 pacientes y 103 Cp permitieron la validación de los parámetros estimados en la etapa previa. MÉTODOEl análisis farmacocinético incluye :1. Selección del modelo farmacoestadístico, ajustando los pares de valores Cp-tiempo al modelo mono y bicompartimental y cuantificando la magnitud y dispersión de los residuales.2. Estimación de los parámetros de tendencia central y variabilidad mediante tres métodos: método estándar en dos etapas, no paramétrico y no lineal de efectos mixtos.3. Validación de los parámetros farmacocinéticos obtenidos mediante predicción bayesiana.El análisis farmacodinámico evaluó la relación de la leucocitosis, la duración de la estancia en UCI y el resultado del paciente (alta vs exitus) con los marcadores diferidos: AUIC y T>CMI parámetros que cuantifican la exposición de los microorganismos a VCM.RESULTADOS Y CONCLUSIONES1. El modelo que mejor ajusta los pares de valores Cp-tiempo fue el modelo bicompartimental abierto con perfusión IV intermitente.2. En la población de pacientes críticos la fracción correspondiente al aclaramiento no renal (Clnr) se sitúan entre 17 y 24 mL/min..3. La introducción del aclaramiento de creatinina en el modelo farmacoestadístico reduce la variabilidad interindividual del aclaramiento de VCM del 53% al 29%. La introducción del PCT reduce la variabilidad de Vc de 55% al 36% y de Vp de 114% al 40%.4. Mantener la concentración plasmática por encima de la 10mg/L garantiza una recuperación más temprana de la leucocitosis (mediana de 8.5 vs 13.6 días).5. Mantener un AUIC de 300 garantiza una recuperación más temprana de la leucocitosis (15 vs 11 días).