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Recaída locorregional en mujeres con cáncer de mama portadoras de mutación BRCA tratadas mediante cirugía conservadora

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El cáncer de mama (CM) representa la quinta causa de muerte por cáncer en todo el mundo y la segunda en los países desarrollados. El conocimiento de los factores de riesgo que predisponen a padecerlo permite poder desarrollar una prevención primaria y secundaria adecuada, con el fin de disminuir la incidencia de CM en el primer caso y realizar un diagnóstico precoz en el segundo. Entre un 5-10% de los casos de CM presentan una causa hereditaria asociándose a mutaciones principalmente en los genes BRCA1 y BRCA2 ocasionando el conocido Síndrome de CM y cáncer de Ovario (CO) Hereditario. Las personas portadoras de estas alteraciones presentan un alto riesgo de padecer CM , que oscila entre el 55 y el 85%, y CO , entre 16-59%, a lo largo de su vida, junto a otros tumores como el de páncreas y colon. Así mismo, numerosos estudios han objetivado que las mujeres que han padecido CM y son portadoras de una mutación genética patogénica en BRCA presentan un riesgo incrementado de tener un cáncer de mama contralateral, alcanzando este porcentaje el 30-40% a lo largo de la vida. Entre las estrategias de prevención que se ofrece a estas mujeres se encuentra la mastectomía contralateral profiláctica y la salpingooforectomía bilateral profiláctica, sin embargo, tras casi dos décadas de investigación, continua siendo controvertido cuál es el mejor tratamiento local en estas mujeres que han sido intervenidas mediante cirugía conservadora (CC) y han sido posteriormente tratadas con radioterapia (RT). En múltiples estudios se ha intentado determinar la tasa de recaída locorregional (RLR) en estas pacientes y el tiempo a la recaída. Mientras que algunos de ellos abogan por un mayor riesgo de RLR en estas mujeres, otros asumen que es comparable a la de aquéllas con CM y cirugía local no portadoras de mutación sin historia familiar (CM esporádico). Actualmente no existe un acuerdo establecido sobre el tipo de cirugía a realizar sobre esa mama en estas mujeres. Ante dichos hallazgos, hemos planteado un estudio observacional, multicéntrico y retrospectivo de casos y controles. Hemos considerado para este estudio 986 pacientes diagnosticadas de CM antes del 01/01/2010 tratadas con CC y RT adyuvante. Entre ellas, 173 resultaron portadoras de una mutación patogénica en BRCA1/2 tras ser estudiadas en una de las cinco Unidades de Consejo Genético en Cáncer de la Comunidad Valenciana y 813 padecieron CM esporádico y fueron tratadas en la Fundación Instituto Valenciano de Oncología. El objetivo principal del estudio ha sido analizar la tasa de RLR y las características de la misma en el grupo de los casos y compararla con la del grupo control. Los objetivos secundarios han sido : evaluar las características clínico-patológicas que predispongan a una RLR y compararlas con el grupo control, así como evaluar en el seguimiento de ambas poblaciones la supervivencia libre de recaída, supervivencia libre de RLR y supervivencia global. Por una parte, se ha llevado a cabo un análisis multivariante para aislar el efecto de la mutación controlando el del resto de factores mientras que, por otra parte, se ha complementado con un estudio emparejado donde se han pareado a nivel de individuo las pacientes con mutación y sin mutación que poseían determinadas características Los resultados de nuestro estudio nos permiten concluir que las mujeres con CM portadoras de mutación BRCA tratadas con CC y RT presentan un riesgo incrementado de recaída ipsilateral con respecto a las mujeres con CM esporádico que han recibido similar tratamiento (13,3% versus 3.3%, p=0,03). La CC seguida de RT en mujeres con CM portadoras de mutación patogénica puede no ser la opción más segura para evitar el riesgo de RLR. Breast cancer is the fifth cause of cancer death worldwide and the second one in developed countries. The knowledge of the risk factors predisposing to suffer it , allows to develop a suitable primary and secondary prevention, in order to disminish the incidente of BC in the first case and establish an early diagnosis in the second one. Between 5-10% of BC are hereditary, mainly by BRCA1 and BRCA2 mutations causing the Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome. Women who carry these alterations have an increased BC risk than general population, with ranges between 55 and 85%. As well, they have a high risk of ovarian cancer estimated between 16 and 59% lifelong, and risk of developing other tumours as colon or pancreatic cancer. Also, several studies have evidenced that women who have suffered a BC and have a deleterious BRCA mutation present an increased risk of having contralateral BC, ranging between 30 and 40%. Among preventive strategies offered to these women we have contralateral prophylactic mastectomy and prophylactic bilateral salpingoophorectomy.However, after nearly two decades of research, it remains controversial which is the best local treatment we can offer to these women who have received breast conserving surgery and adjuvant radiotherapy (RT). Multiple studies have attempted to determine the rate of locorregional recurrence (RLR) in these patients, as well as the time to relapse.While some of them advocate to a greater risk of RLR in these women, others assume that is comparable to RLR in sporadic BC women. Currently, there is no agreement reached on the type of surgery to be performed in these patients. Given these findings, we raised a multicenter retrospective case-control observational study. We considered for this study 986 patients diagnosed with BC before January 2010 and who received breast-conserving surgery and RT.Among them, 173 patients were carriers of a pathogenic mutation in BRCA 1 / 2 after being studied in one of the five Genetic Counselling Cancer Unit in Valencia and 813 patients were women with sporadic BC treated at the Oncologic Valencian Institution. The main objective of the study was to analyze the rate of RLR and its characteristics in case´s group and to compare it to control study, as well as evaluate the follow-up of both populations in terms of relapse-free survival, locorregional relapse-free survival and overall survival. On one hand, a multivariated analysis has been conducted to isolate the effect of the mutation controlling the other factors. On the other hand, this study has been complemented by another one where individuals from the two study groups were matched one by one according clínical tumoral stage, clinical ganglionar stage and her2 status. The results of our study allow us to conclude that women with BC conserving-surgery and BRCA mutation have an increased risk of ipsilateral recurrence compared to women with sporadic BC who have received the same treatment (13,3% vs 3,3%, p=0,03). BC conserving-surgery and RT in women with BRCA 1 /2 mutation could not be the safer option to avoid locorregional relapse risk.