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Desarrollo y aplicaciones de hidrogeles para la aministración y liberación modificada de fármacos
2016
Los hidrogeles son redes poliméricas tridimensionales obtenidas a partir de polímeros hidrófilos que pueden hincharse en un medio acuoso sin disolverse. Estos sistemas presentan una serie de propiedades óptimas para su aplicación en el campo biomédico. De hecho, en las últimas décadas se han investigado, patentado y comercializado distintas composiciones basadas en hidrogeles como sistemas de liberación de fármacos, apósitos para heridas, etc. La versatilidad de los hidrogeles radica en que sus propiedades y, por tanto, sus posibles aplicaciones, pueden modificarse en función del tipo de entrecruzamiento (físico o químico), naturaleza del polímero, agente entrecruzante, tamaño del sistema (…
Absorción gastrointestinal de la nevirapina en la rata y potenciales interacciones farmacocinéticas con fármacos antidepresivos
2015
En la actualidad, el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es una enfermedad incurable. Sin embargo, el uso de una adecuada terapia antirretroviral reduce la morbilidad y la mortalidad relacionadas con esta enfermedad y permite retrasar su progresión clínica. El tratamiento de elección consiste en la combinación de, al menos, tres fármacos antirretrovirales, estando presente en muchas de estas combinaciones la nevirapina (NVP), un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). En los pacientes VIH-positivos, la depresión es una de las comorbilidades psicosociales más comunes, presentando una prevalencia del 20-45 %. E…
Validación de un modelo in situ de predicción de absorción en colon. Aplicación al desarrollo de formas de liberación controlada.
2017
El intestino delgado presenta las características idóneas (anatómicas, fisiológicas y fisicoquímicas) para llevar a cabo la absorción de xenobióticos, por lo que es considerado el órgano por excelencia para realizar dicho proceso. El colon, por el contrario, no se ha tenido en cuenta tradicionalmente como órgano destinado a la absorción. Por este motivo, existe una escasez de estudios científicos relacionados con la absorción de moléculas en colon. Sin embargo, en las últimas décadas, el auge de las fórmulas de liberación controlada ha provocado que los estudios de absorción de moléculas en el colon ganen importancia, ya que para este tipo de formulaciones farmacéuticas el tramo distal del …
Advanced Systems for Skin Delivery of Cyanocobalamin: A Model Molecule for > 1 kDa Drugs
2022
La optimización de la biodisponibilidad de los fármacos brinda una segunda oportunidad a los fármacos que, por diversas razones, no pueden ejercer un efecto terapéutico óptimo. La piel se ha utilizado como plataforma para administrar medicamentos desde la antigüedad y, en la actualidad, se sigue considerando como una de las principales alternativas a la vía oral. Sin embargo, como interfaz entre el organismo y el medio ambiente externo, la capa más externa de la piel (estrato córneo) impide la entrada de sustancias. Esta oposición es de gran importancia para las moléculas de gran tamaño, considerando 500 Da como el tamaño máximo para que una molécula difunda de forma natural a través de la …
Efecto protector de oleuropeina en inflamación intestinal
2015
La colitis ulcerosa (CU) es un desorden inflamatorio intestinal crónico que se caracteriza por la inflamación recurrente del colon. Debido a su desconocida etiología, la búsqueda de nuevos tratamientos farmacológicos está enfocada a mejorar la calidad de vida de los pacientes y reducir la inflamación. Sin embargo, aún con un amplio espectro de medicamentos, un cierto porcentaje de pacientes son resistentes a estas terapias, y además, los efectos secundarios asociados son elevados y, algunos de ellos muy graves. A esto se le suma la aparición de cáncer colorectal asociado a colitis en un 25-40% de los pacientes, tras 40 años de enfermedad. En este sentido, la búsqueda en la medicina compleme…
Estudio farmacológico ex vivo/in vitro de vasos pulmonares humanos de pacientes con fibrosis pulmonar e hipertensión pulmonar
2018
Sildenafilo mejora el test 6 minutos marcha en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y disfunción sistólica ventricular derecha. Teniendo esto en cuenta, analizamos el papel previamente inexplorado de sildenafilo en la vasoconstricción y la remodelación de las arterias pulmonares de pacientes con FPI e hipertensión pulmonar (HP) ex vivo/in vitro. Se obtuvieron anillos arteriales pulmonares procedentes de: 18 pulmones sin enfermedad pulmonar, nueve con FPI, ocho con FPI + HP y cuatro con HP. Se midieron los efectos vasodilatadores y anticontráctiles de sildenafilo en un baño de órganos isométrico, se estudió su repercusión en el remodelado vascular en muestras ex vivo e in vitro y…
Modelización farmacocinética de la taurina: influencia del estado nutricional
2014
La desnutrición es una alteración fisiológica que cursa con modificaciones en la función corporal y está asociada a determinados procesos quirúrgicos, cáncer y enfermedades metabólicas1. Los requerimientos de taurina, aminoácido condicionalmente esencial, aumentan en estados patológicos, y sus parámetros farmacocinéticos pueden verse alterados en estado de desnutrición2. El objetivo de este trabajo es analizar la influencia de la desnutrición calórico proteica sobre los parámetros farmacocinéticos de taurina en rata y evaluar el valor añadido que supone la administración de un suplemento de taurina en una dieta enteral comercial (T Diet Plus®, TDP) respecto a otra no suplementada (Isosource…
Innovative in vitro method and permeability estimation procedure to predict drug transport across the blood-brain barrier
2014
La Barrera Hematoencefálica (BHE) es una entidad caracterizada por su naturaleza restrictiva al paso de sustancias. Las propiedades de la barrera están determinadas por la confluencia de tres componentes principales: 1) uniones celulares endoteliales con presencia de proteínas especificas intramembrana y citoplasmáticas unidas estrechamente al citoesqueleto. Esta circunstancia restringe la difusión paracelular de compuestos. Adicionalmente a las células endoteliales, la barrera presenta una membrana basal, en la cual se localizan pericitos y astrocitos, que conforman una capa que refuerza las propiedades de la barrera; 2) la presencia de transportadores de absorción y la sobreexpresión de t…
Inhibición de complejos cdk/ciclina en modelos celulares de patología
2012
La proliferación celular descontrolada es el resultado de diversos mecanismos que conducen a un proceso patológico. Uno de ellos, es el desarrollo de aberraciones en cualquier punto de la maquinaria molecular que gobierna el ciclo celular y otro es la desregulación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Los tratamientos tumorales convencionales han mejorado sin duda durante las últimas décadas, pero sigue siendo necesaria la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas. Las nuevas terapias están dirigiéndose hacia la inhibición simultanea de rutas proximales, puede favorecer la efectividad de los tratamientos antitumorales. En este trabajo de tesis presentamos los estudios…
Implicación de las vías Nrf2/HO-1 y NADPH oxidasa en los modelos experimentales de artritis y osteoporosis postmenópausicas.
2012
Hemos puesto a punto y caracterizado el modelo de artritis postmenopáusica mediante ovariectomía (OVX) y artritis inducida por colágeno (CIA). Además, hemos estudiado la influencia de la vía HO-1 en este modelo animal mediante la administración de tin protoporfirina IX (SnPP) (inhibidor reversible de HO-1) y de CORM-3 (molécula liberadora de CO), así como la influencia de la vía NADPH oxidasa mediante el empleo de ratones con una modificación genética en Ncf1 de manera que no producen especies reactivas del oxigeno por esta vía. En la caracterización del modelo de artritis postmenopáusica, OVX-CIA, se ha demostrado que el déficit de estrógenos potencia la respuesta inflamatoria y facilita e…