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Prognostic Impact of let-7e MicroRNA and Its Target Genes in Localized High-Risk Intestinal GIST: A Spanish Group for Research on Sarcoma (GEIS) Study
2020
MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs that negatively regulate gene expression at the post-transcriptional level, and they have been described as being associated with tumor prognosis. Here, miRNA profiling was planned to explore new molecular prognostic biomarkers in localized intestinal high-risk GIST. Paraffin tumor blocks of 14 and 86 patients were used in the discovery and expansion sets, respectively. GeneChip miRNA v3.0 was employed to identify the miRNAs differentially expressed between relapsed and non-relapsed patient samples, which were validated in the expansion set, by qRT-PCR. RT2 Profiler PCR Array was used for the screening of let-7e targets. Expression levels were co…
Análisis de la expresión de miRNA circulantes en pacientes con infarto agudo de miocardio y su relación con citoquinas. Repercusión funcional en cult…
2019
Las enfermedades cardiovasculares, en concreto el síndrome coronario agudo (SCA), son la principal causa de muerte en hombres y mujeres en todo el mundo. El SCA es la manifestación clínica de la isquemia miocárdica, producida por la reducción del aporte sanguíneo al miocardio como consecuencia de una disminución del calibre de las arterias coronarias. La enfermedad subyacente al SCA más frecuente es la aterosclerosis, un proceso inflamatorio iniciado por la acumulación de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en el espacio subendotelial en arterias de mediano y gran calibre a lo largo del sistema cardiovascular. El primer cambio funcional detectable en la lesión aterosclerótica es la disfunc…
A ceRNA analysis on LMNA gene focusing on the Hutchinson-Gilford progeria syndrome
2013
Background: Hutchinson-Gilford progeria syndrome is a rare dominant human disease of genetic origin. The average life expectancy is about 20 years, patients’ life quality is still very poor and no efficient therapy has yet been developed. It is caused by mutation of the LMNA gene, which results in accumulation in the nuclear membrane of a particular splicing form of Lamin-A called progerin. The mechanism by which progerin perturbs cellular homeostasis and leads to the symptoms is still under debate. Micro-RNAs are able to negatively regulate transcription by coupling with the 3’ UnTranslated Region of messenger RNAs. Several Micro-RNAs recognize the same 3’ UnTranslated Region and each Micr…
Establecimiento de organoides derivados de pacientes con carcinoma colorrectal como modelo para cribado de drogas con acción antitumoral
2022
El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por cáncer a nivel mundial, y es el tercero en incidencia. En los últimos años se han realizado grandes avances para entender mejor los aspectos clínico-patológicos y moleculares del CCR lo que ha conducido a una mejora de las terapias y aumentado la supervivencia de los pacientes. Sin embargo, pese a estos avances muchos pacientes no se benefician de los tratamientos, lo que evidencia la necesidad de búsqueda de nuevos biomarcadores de respuesta y modelos preclínicos adecuados que permitan avanzar hacia una medicina más personalizada. En este contexto, la tecnología de los organoides ha revolucionado el estudio in vitro del cáncer, …
Mecanismos epigenéticos en las células endometriales estromales durante el proceso de decidualización
2012
Durante el ciclo menstrual y bajo el control de las hormonas esteroideas el endometrio experimenta grandes cambios morfológicos y bioquímicos en preparación para la implantación embrionaria. Los principales eventos que tienen lugar son el establecimiento del estado receptivo seguido de un aumento en los niveles de progesterona que induce la decidualización de las células estromales endometriales. La decidualización es una transformación morfológica y funcional del compartimento endometrial estromal necesaria para el control del proceso de invasión embrionaria y la formación de la placenta y por lo tanto para el establecimiento del embarazo. Este proceso está muy bien caracterizado a nivel t…
Ruta de la autofagia, msi2 y mir-7 como nuevas dianas terapéuticas para la disfunción muscular en distrofia miotónica tipo 1
2022
La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es una enfermedad neuromuscular crónica y debilitante causada por una expansión del triplete CTG en el 3´UTR del gen DMPK. La disfunción muscular es uno de los principales contribuyentes a la mortalidad y morbilidad en DM1. Sin embargo, los mecanismos moleculares desencadenantes de la degeneración y atrofia muscular no se conocen en profundidad. Por consiguiente, no existe una terapia específica para el tratamiento de este aspecto de la enfermedad. Las expansiones CTG al transcribirse forman estructuras insolubles capaces de secuestrar factores reguladores del splicing alternativo, principalmente Muscleblind-like 1 (MBNL1; y su parálogo MBNL2). Ahora bien…
Estudio de los perfiles de expresión de microRNAs en líneas celulares de cáncer de mama triple negativo tratadas con doxorubicina: implicación de la …
2017
Entre los diferentes subtipos de cáncer de mama se encuentra el triple negativo, denominado así porque las células tumorales de este subtipo presentan baja expresión o carecen de receptores de estrógenos, receptores de progesterona, y receptores del factor de crecimiento epidérmico tipo II (HER2). Actualmente no existe una diana específica para el tratamiento de este tipo de cáncer de mama, caracterizado por ser muy agresivo, presentar alto riesgo de metástasis, un alto índice de recurrencia, y una bajo índice de supervivencia. Debido a la falta de dianas moleculares específicas, el tratamiento comúnmente utilizado es la quimioterapia. Dentro de los diferentes agentes quimioterápicos, se en…
Prognostic and Functional Significant of Heat Shock Proteins (HSPs) in Breast Cancer Unveiled by Multi-Omics Approaches
2021
Simple Summary In this study, we investigated the expression pattern and prognostic significance of the heat shock proteins (HSPs) family members in breast cancer (BC) by using several bioinformatics tools and proteomics investigations. Our results demonstrated that, collectively, HSPs were deregulated in BC, acting as both oncogene and onco-suppressor genes. In particular, two different HSP-clusters were significantly associated with a poor or good prognosis. Interestingly, the HSPs deregulation impacted gene expression and miRNAs regulation that, in turn, affected important biological pathways involved in cell cycle, DNA replication, and receptors-mediated signaling. Finally, the proteomi…
Analysis of miRNAs in endometrial fluid as a tool for non-invasive diagnosis of endometrial receptivity
2017
La implantación embrionaria es el proceso por el que el embrión humano en fase de blastocisto se adhiere al útero materno para comenzar la gestación. El endometrio, la mucosa uterina solo puede aceptar al embrión en un momento determinado del ciclo menstrual que puede variar entre 12 horas y 2 días, identificado como "ventana de implantación". Desde siempre se ha buscado la forma de identificar de forma fiable dicha ventana utilizando técnicas histológicas, como los criterios de Noyes, a través de la observación morfológica vía ecográfica, o estudiando los cambios en los perfiles transcriptómicos, proteómicos o metabolómicos. No obstante, en reproducción asistida, se está abriendo el camino…
Interplay Between MicroRNAs and Oxidative Stress in Ovarian Conditions with a Focus on Ovarian Cancer and Endometriosis
2019
Ovarian cancer and endometriosis are two distinct gynaecological conditions that share many biological aspects incuding proliferation, invasion of surrounding tissue, inflammation, inhibition of apoptosis, deregulation of angiogenesis and the ability to spread at a distance. miRNAs are small non-coding RNAs (19–22 nt) that act as post-transcriptional modulators of gene expression and are involved in several of the aforementioned processes. In addition, a growing body of evidence supports the contribution of oxidative stress (OS) to these gynaecological diseases: increased peritoneal OS due to the decomposition of retrograde menstruation blood facilitates both endometriotic lesion developmen…